Влияние относительной дозоинтенсивности химиолучевого лечения местно-распространенного нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого на эффективность терапии

Цель исследования. Оценить количество пациентов с сохранением относительной дозоинтенсивности (ОДИ) ≥ 80 % противоопухолевой терапии первой линии у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и сопоставить эффективность терапии в группах с оптимальной и меньшей ОДИ.

Пациенты и методы. В исследование были включены 30 пациентов (25 мужчин и 5 женщин) с местно-распространенным нерезектабельным НМРЛ. Средний возраст составил 57 лет. Главным критерием включения в исследование был морфологически верифицированный НМРЛ, IIIB–IIIC стадия заболевания. Всем пациентам проводилась одновременная химиолучевая терапия. По гистогенезу опухолевого процесса преобладали пациенты, имеющие плоскоклеточный вариант.

Результаты. Полученные данные 22 (73,3 %) пациентов, сохранивших относительную дозоинтенсивность ОДИ > 80 %, продемонстрировали, что подобная дозоинтенсивность является достаточной для достижения стойкого противоопухолевого эффекта. В 8 (26,7 %) случаях ОДИ составила менее 80 %, что отразилось на эффективности проведенного лечения. Медиана наблюдения общей выживаемости (ОВ) составила 29,2 мес., выживаемости без прогрессирования (ВБП) – 15,1 мес. и локальный контроль – 21,9 мес. у всех включенных в анализ пациентов. Показатели ОВ за второй год имели преимущество в группе пациентов с ОДИ < 80 % и составили 73,3 % в сравнении с 60,5 % у пациентов с ОДИ > 80 %. ВБП была выше в группе пациентов с высоким уровнем дозоинтенсивности, за первый год наблюдения она составила 75,6 % в сравнении с группой пациентов с ОДИ < 80 % (62,5 %), за второй год наблюдения ВБП составила 27,2 % и 20,8 % соответственно. Локальный контроль составил 90,2 % за первый год в группе пациентов с ОДИ > 80 % и 62,5 % в группе пациентов с ОДИ < 80 %. Второй год наблюдения продемонстрировал преимущество группы пациентов c ОДИ > 80 % по показателю локального контроля и составил 48,1 % против 34,7 % соответственно.

Заключение. Полученные результаты показывают, что сохранение ОДИ на высоком уровне положительно сказывается на показателях выживаемости и локального контроля пациентов с местно- распространенным нерезктабельным НМРЛ. Однако есть когорта пациентов, не получивших запланированный объем лечения в виду высокой токсичности одновременной химиолучевой терапии. Необходима разработка новых подходов сопроводительной терапии, направленных на снижение токсичности проводимого комбинированного лечения и достижение максимального противоопухолевого эффекта, за счет завершенности запланированного курса лечения.

1. Cостояние онкологической помощи населению России в 2022 г. Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадовой А. О. М., 2023. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf. Дата обращения: 19.02.2024.

2. Клинические рекомендации Министерство здравоохранения Российской Федерации «Злокачественное новообразование бронхов и легкого». М., 2021. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-legkogo-2021.pdf. Дата обращения: 19.02.2024.

3. Aupérin A, Le Péchoux C, Rolland E, Curran WJ, Furuse K, Fournel P, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2181–2190. https://doi.org/10.1200/jco.2009.26.2543

4. Деньгина Н. В. Оптимальные схемы химиолучевого лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии. Поволжский онкологический вестник. 2015;2:74–79.

5. McMillan MT, Ojerholm E, Verma V, Higgins KA, Singhal S, Predina JD, et al. Radiation Treatment Time and Overall Survival in Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Aug 1;98(5):1142–1152. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2017.04.004

6. Nielson CM, Bylsma LC, Fryzek JP, Saad HA, Crawford J. Relative Dose Intensity of Chemotherapy and Survival in Patients with Advanced Stage Solid Tumor Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncologist. 2021 Sep;26(9):e1609–e1618. https://doi.org/10.1002/onco.13822

7. Crawford J, Denduluri N, Patt D, Jiao X, Morrow PK, Garcia J, et al. Relative dose intensity of first-line chemotherapy and overall survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Support Care Cancer. 2020 Feb;28(2):925–932. https://doi.org/10.1007/s00520-019-04875-1

8. Luciani A, Bertuzzi C, Ascione G, Di Gennaro E, Bozzoni S, Zonato S, Ferrari D, Foa P. Dose intensity correlate with survival in elderly patients treated with chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2009 Oct;66(1):94–96. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2008.12.019

9. Деньгина Н. В., Митин Т. В., Черных М. В. Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого: наиболее частые осложнения лечения и методы борьбы с ними. Медицинский алфавит. 2019;2(17):43–48. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-2-17(392)-43-48

10. Havrilesky LJ, Reiner M, Morrow PK, Watson H, Crawford J. A review of relative dose intensity and survival in patients with metastatic solid tumors. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Mar;93(3):203–210. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2014.10.006