Синовиальная саркома: молекулярно-биологические особенности, роль элементов тканевого микроокружения и их прогностическое значение

Цель исследования. Анализ молекулярно-биологических особенностей синовиальной саркомы (СС), а также ее тканевого микроокружения по данным современных исследований.

Материалы и методы. Анализ литературных источников проводили преимущественно в базах «Истина» и «PubMed», ограничиваясь датой публикации с 2019 по 2023 гг. Ключевыми словами для поиска являлись: «синовиальная саркома», «хромосомные аберрации», «канцерогенез», «synovial sarcoma», «chromosomal aberrations», «carcinogenesis».

Результаты. Понимание молекулярных механизмов и сигнальных путей в развитии СС может привести к разработке более эффективных стратегий лечения. Важность дальнейших исследований в этой области невозможно переоценить, так как они могут предоставить новые данные для создания инновационных подходов, направленных на улучшение прогноза и качества жизни пациентов. Хромосомные аберрации, такие как транслокации и делеции, могут приводить к активации онкогенов или инактивации генов- супрессоров опухолей, что, в свою очередь, способствует злокачественной трансформации клеток. Эпигенетические изменения, такие как метилирование ДНК и модификации гистонов, также играют важную роль в регуляции генов, связанных с ростом и выживанием опухолевых клеток. Нарушения в этих процессах могут способствовать опухолевому прогрессированию, изменяя экспрессию ключевых генов, вовлеченных в клеточный цикл, апоптоз и ангиогенез. Дополнительно, часть обзора посвящена взаимодействию атипичных клеток на фоне хромосомных аберраций и эпигенетических изменений с микроокружением СС. Эти факторы могут оказывать определенное влияние на рост и прогрессию синовиальной саркомы. Кроме того, в обзоре обсуждаются различные аспекты диагностики СС с использованием современных молекулярно-генетических методов. Приводятся примеры успешного применения таргетной терапии и иммунотерапии, которые открывают новые перспективы в лечении этого заболевания.

Заключение. Выявлена значимость молекулярно-биологического и молекулярно-генетического анализа СС для возможности междисциплинарного подхода в исследовании и лечении этой агрессивной злокачественной опухоли.

1. Hale R, Sandakly S, Shipley J, Walters Z. Epigenetic Targets in Synovial Sarcoma: A Mini-Review. Front Oncol. 2019 Oct 18;9:1078. doi: 10.3389/fonc.2019.01078

2. Blay JY, von Mehren M, Jones RL, Martin-Broto J, Stacchiotti S, Bauer S, et al. Synovial sarcoma: characteristics, challenges, and evolving therapeutic strategies. ESMO Open. 2023 Oct;8(5):101618. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.101618

3. Nagy A, Somers GR. Round Cell Sarcomas: Newcomers and Diagnostic Approaches. Surg Pathol Clin. 2020 Dec;13(4):763–782. doi: 10.1016/j.path.2020.08.004

4. Gerarduzzi C, Hartmann U, Leask A, Drobetsky E. The Matrix Revolution: Matricellular Proteins and Restructuring of the Cancer Microenvironment. Cancer Res. 2020 Jul 1;80(13):2705–2717. doi: 10.1158/0008-5472.can-18-2098

5. Kling MJ, Chaturvedi NK, Kesherwani V, Coulter DW, McGuire TR, Sharp JG, Joshi SS. Exosomes secreted under hypoxia enhance stemness in Ewing's sarcoma through miR-210 delivery. Oncotarget. 2020 Oct 6;11(40):3633–3645. doi: 10.18632/oncotarget.27702

6. Ruscetti M, Morris JP 4^th , Mezzadra R, Russell J, Leibold J, Romesser PB, et al. Senescence-Induced Vascular Remodeling Creates Therapeutic Vulnerabilities in Pancreas Cancer. Cell. 2020 Apr 16;181(2):424–441.e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.03.008. Erratum in: Cell. 2021 Sep 2;184(18):4838–4839. doi: 10.1016/j.cell.2021.07.028

7. Black JO, Al-Ibraheemi A, Arnold MA, Coffin CM, Davis JL, Parham DM, et al. The Pathologic Diagnosis of Pediatric Soft Tissue Tumors in the Era of Molecular Medicine: The Sarcoma Pediatric Pathology Research Interest Group Perspective. Arch Pathol Lab Med. 2024 Jan 1;148(1):107–116. doi: 10.5858/arpa.2022-0364-ra

8. Scholl A, Chen J, Cardona D. Synovial Sarcoma Isn’t Supposed to To This! American Journal of Clinical Pathology. 2022;158:35–36. doi: 10.1093/ajcp/aqac126.065

9. Baranov E, McBride MJ, Bellizzi AM, Ligon AH, Fletcher CDM, Kadoch C, Hornick JL. A Novel SS18-SSX Fusion-specific Antibody for the Diagnosis of Synovial Sarcoma. Am J Surg Pathol. 2020 Jul;44(7):922–933.

10. Zaborowski M, Vargas AC, Pulvers J, Clarkson A, de Guzman D, Sioson L, et al. When used together SS18-SSX fusion-specific and SSX C-terminus immunohistochemistry are highly specific and sensitive for the diagnosis of synovial sarcoma and can replace FISH or molecular testing in most cases. Histopathology. 2020 Oct;77(4):588–600. doi: 10.1111/his.14190

11. Ferrari A, De Salvo GL, Brennan B, van Noesel MM, De Paoli A, Casanova M, et al. Synovial sarcoma in children and adolescents: the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005). Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):567–572. doi: 10.1093/annonc/mdu562

12. Gutiérrez-Jimeno M, Alba-Pavón P, Astigarraga I, Imízcoz T, Panizo-Morgado E, García-Obregón S, et al. Clinical Value of NGS Genomic Studies for Clinical Management of Pediatric and Young Adult Bone Sarcomas. Cancers (Basel). 2021 Oct 29;13(21):5436. doi: 10.3390/cancers13215436

13. Vyse S, Thway K, Huang PH, Jones RL. Next-generation sequencing for the management of sarcomas with no known driver mutations. Curr Opin Oncol. 2021 Jul 1;33(4):315–322. doi: 10.1097/cco.0000000000000741

14. Zhuyan J, Chen M, Zhu T, Bao X, Zhen T, Xing K, et al. Critical steps to tumor metastasis: alterations of tumor microenvironment and extracellular matrix in the formation of pre-metastatic and metastatic niche. Cell Biosci. 2020 Jul 28;10:89. doi: 10.1186/s13578-020-00453-9

15. Seligson ND, Maradiaga RD, Stets CM, Katzenstein HM, Millis SZ, Rogers A, et al. Multiscale-omic assessment of EWSR1-NFATc2 fusion positive sarcomas identifies the mTOR pathway as a potential therapeutic target. NPJ Precis Oncol. 2021 May 21;5(1):43. doi: 10.1038/s41698-021-00177-0

16. Huang Y, Li Q, Feng Z, Zheng L. STIM1 controls calcineurin/Akt/mTOR/NFATC2-mediated osteoclastogenesis induced by RANKL/M-CSF. Exp Ther Med. 2020 Aug;20(2):736–747. doi: 10.3892/etm.2020.8774

17. Sigafoos AN, Paradise BD, Fernandez-Zapico ME. Hedgehog/GLI Signaling Pathway: Transduction, Regulation, and Implications for Disease. Cancers (Basel). 2021 Jul 7;13(14):3410. doi: 10.3390/cancers13143410

18. Nikolopoulou PA, Koufaki MA, Kostourou V. The Adhesome Network: Key Components Shaping the Tumour Stroma. Cancers (Basel). 2021 Jan 30;13(3):525. doi: 10.3390/cancers13030525

19. Zhang DX, Vu LT, Ismail NN, Le MTN, Grimson A. Landscape of extracellular vesicles in the tumour microenvironment: Interactions with stromal cells and with non-cell components, and impacts on metabolic reprogramming, horizontal transfer of neoplastic traits, and the emergence of therapeutic resistance. Semin Cancer Biol. 2021 Sep;74:24–44. doi: 10.1016/j.semcancer.2021.01.007

20. Henke E, Nandigama R, Ergün S. Extracellular Matrix in the Tumor Microenvironment and Its Impact on Cancer Therapy. Front Mol Biosci. 2020 Jan 31;6:160. doi: 10.3389/fmolb.2019.00160

21. Gerarduzzi C, Hartmann U, Leask A, Drobetsky E. The Matrix Revolution: Matricellular Proteins and Restructuring of the Cancer Microenvironment. Cancer Res. 2020 Jul 1;80(13):2705–2717. doi: 10.1158/0008-5472.can-18-2098

22. Eble JA, Niland S. The extracellular matrix in tumor progression and metastasis. Clin Exp Metastasis. 2019 Jun;36(3):171-198. doi: 10.1007/s10585-019-09966-1

23. Mazumdar A, Urdinez J, Boro A, Migliavacca J, Arlt MJE, Muff R, et al. Osteosarcoma-Derived Extracellular Vesicles Induce Lung Fibroblast Reprogramming. Int J Mol Sci. 2020 Jul 30;21(15):5451. doi: 10.3390/ijms21155451

24. Samuel G, Crow J, Klein JB, Merchant ML, Nissen E, Koestler DC, et al. Ewing sarcoma family of tumors-derived small extracellular vesicle proteomics identify potential clinical biomarkers. Oncotarget. 2020 Aug 4;11(31):2995–3012. doi: 10.18632/oncotarget.27678

25. Hsu YL, Huang MS, Hung JY, Chang WA, Tsai YM, Pan YC, et al. Bone-marrow-derived cell-released extracellular vesicle miR-92a regulates hepatic pre-metastatic niche in lung cancer. Oncogene. 2020 Jan;39(4):739–753. doi: 10.1038/s41388-019-1024-y

26. Chen Y, McAndrews KM, Kalluri R. Clinical and therapeutic relevance of cancer-associated fibroblasts. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Dec;18(12):792–804. doi: 10.1038/s41571-021-00546-5

27. Sahai E, Astsaturov I, Cukierman E, DeNardo DG, Egeblad M, Evans RM, et al. A framework for advancing our understanding of cancer-associated fibroblasts. Nat Rev Cancer. 2020 Mar;20(3):174–186. doi: 10.1038/s41568-019-0238-1

28. Ahn YH, Kim JS. Long Non-Coding RNAs as Regulators of Interactions between Cancer-Associated Fibroblasts and Cancer Cells in the Tumor Microenvironment. Int J Mol Sci. 2020 Oct 11;21(20):7484. doi: 10.3390/ijms21207484