Особенности локального гормонального фона у больных с редкими формами рака эндометрия

Серозная карцинома эндометрия (СРЭ) и светлоклеточная карцинома эндометрия (СКЭ) относятся ко II патогенетическому типу без признаков гиперэстрогении, часто выявляются на поздних стадиях заболевания и отличаются агрессивным течением. Возрастает интерес к роли местного содержания и метаболизма стероидных гормонов в органах и тканях при различных патологиях, включая развитие злокачественных опухолей.

Цель исследования. Определить локальный уровень половых гормонов у больных СРЭ и СКЭ.

Пациенты и методы. В исследование включены 21 больная СРЭ и 20 больных СКЭ. Группу контроля составили 20 больных, оперированных по поводу миомы матки. Все пациенты получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов‑на‑ Дону. У больных СРЭ и СКЭ в 10 % гомогенатах был определен локальный уровень эстрогенов и андрогенов непосредственно в ткани опухоли, перифокальной зоне, непораженной опухолевым процессом ткани эндометрия и в ткани маточной трубы. В контрольной группе локальный уровень половых гормонов определяли в 10 % гомогенатах интактной ткани эндометрия.

Результаты. Анализ полученных данных показал, что опухоли и перифокальные ткани были обеднены эстрадиолом (Е2), насыщены тестостероном и гипернасыщены эстриолом (Е3). Результатом подобного дисбаланса явилось преобладание фетального плацентарного эстрогена – Е3, который в высоких концентрациях, превышая содержание в интактном эндометрии более чем в 5 раз, обнаруживался не только в ткани опухоли, но и в отдаленных участках эндометрия и в маточных трубах. При сопоставлении уровней рецепторов эстрогенов (RE) было обнаружено их повышение в образцах опухоли, ее перифокальной зоне, в отдаленных участках эндометрия и в маточных трубах. При этом выявлено преобладание REα над REβ.

Заключение. Локальный гормональный фон редких форм неэндометриоидных карцином эндометрия имеет свои особенности, связанные с замещением влияния классического эстрогена – Е2 – на фетальный, плацентарный Е3; Превалирование REα типа над REβ и гиперандрогенизацией тканей, в результате чего формируется особая низкодифференцированная опухоль, обладающая большой биологической агрессивностью.

1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024, 276 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf Дата обращения: 19. 11. 2024

2. Зыкова Т. А., Неродо Г. А., Богомолова О. А., Дурицкий М. Н., Сустретов В. А., Никитина В. П. и др. Распространенность, вирусная нагрузка и типовое разнообразие ВПЧ высокого онкогенного риска среди больных с воспалительными и опухолевыми заболеваниями. Медицинский вестник Юга России. 2018;9(1):42–50. doi: 10.21886/2219‑8075‑2018‑9‑1‑42‑50

3. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209–249. doi: 10.3322/caac.21660

4. Ульрих Е. А., Урманчеева А. Ф., Артемьева А. С., Вербитская Е. А., Дикарева Е. Л., Комличенко Э. В и др. Редкие злокачественные гинекологические опухоли. СПб.: ООО «Эко‑Вектор»; 2022, 247 с.

5. Lu KH, Broaddus RR. Endometrial cancer. N Engl J Med. 2020. Nov 19; 383(21):2053–2064. doi: 10.1056/NEJMra1514010

6. Monk BJ, Smith G, Lima J, Long GH, Alam N, Nakamura H, Meulendijks D, et al. Real‑world outcomes in patients with advanced endometrial cancer: A retrospective cohort study of US electronic health records. Gynecol Oncol. 2022 Feb;164(2):325–332. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.12.008

7. Simon MS, Hastert TA, Barac A, Banack HR, Caan BJ, Chlebowski RT, et al. Cardiometabolic risk factors and survival after cancer in the Women's Health Initiative. Cancer. 2021 Feb 15;127(4):598–608. doi: 10.1002/cncr.33295

8. Zhang Z, Gao P, Bao Z, Zeng L, Yao J, Chai D, et al. Clear cell carcinoma of the endometrium: evaluation of prognostic parameters in 27 cases. Front Oncol. 2021;11:732782. doi: 10.3389/fonc.2021.732782

9. Bogani G, Ray‑Coquard I, Concin N, Ngoi NYL, Morice P, Enomoto T, et al. Clear cell carcinoma of the endometrium. Gynecol Oncol. 2022;164:658–666. doi: 10.1016/j.ygyno.2022.01.012

10. Crosbie EJ, Kitson SJ, McAlpine JN, Mukhopadhyay A, Powell ME, Singh N. Endometrial cancer. Lancet. 2022 Apr 9;399(10333):1412–1428. doi: 10.1016/S0140‑6736(22)00323‑3

11. Nigon E, Lefebvre‑Pless C, Martinez A, Scholer C, Lortholary A, Favier L, et al. Clinical, pathological and comprehensive molecular analysis of clear cell uterine cancer: a retrospective national study of the TMRG and GINECO network. Jay Transl Med. 2023;21:408. doi: 10.1186/s12967‑023‑04264‑7

12. Kim SR, Cloutier BT, Leung S, Cochrane D, Britton H, Pina A. Molecular subtypes of clear cell endometrial cancer: possibilities for prognostic and predictive stratification Gynecol. Oncol. 2020;15:3–11. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.04.043

13. Spoor E., Cross P. Audit of Endometrial Cancer Pathology for a Regional Gynecological Oncology Multidisciplinary Meeting. Int J Gynecol Pathol. 2019;38(6):514–519. doi: 10.1097/PGP.0000000000000547

14. Zhang G, Nie F, Zhao W, Han P, Wen J, Cheng X, et al. Comparison of clinical characteristics and prognosis in endometrial carcinoma with different pathological types: a retrospective population‑based study. World J Surg Oncol. 2023 Nov 21;21(1):357. doi: 10.1186/s12957‑023‑03241‑0

15. Li S, Yi Z, Li M, Zhu Z. An analysis of adjuvant chemoradiotherapy versus chemotherapy on the survival rates for patients with stage IB‑III uterine serous carcinoma. Sci Rep. 2024 Mar 11;14(1):5884. doi: 10.1038/s41598‑024‑53172‑3

16. Франциянц Е. М., Моисеенко Т. И., Шейко Е. А., Бандовкина В. А., Адамян М. Л. Рак эндометрия и стероидные гормоны (обзор литературы). Онкогинекология. 2019;4(32):70–79.

17. Dong C, Zhao L, Liu X, Dang L, Zhang X. Single‑cell analysis reveals landscape of endometrial cancer response to estrogen and identification of early diagnostic markers. PLoS One. 2024 Mar 22;19(3):e0301128. doi: 10.1371/journal.pone.0301128

18. Suarez AA, Felix AS, Cohn DE. Bokhman Redux: Endometrial cancer "types" in the 21^st century. Gynecol Oncol. 2017 Feb;144(2):243–249. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.12.010

19. Wilczyński M, Danielska J, Wilczyński J. An update of the classical Bokhman's dualistic model of endometrial cancer. Prz Menopauzalny. 2016 Jun;15(2):63–68. doi: 10.5114/pm.2016.61186

20. Kuijper EA, Ket JC, Caanen MR, Lambalk CB. Reproductive hormone concentrations in pregnancy and neonates : a systematic review. Reprod Biomed Online. 2013 Jul;27(1):33–63. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.03.009 Erratum in: Reprod Biomed Online. 2013 Oct;27(4):448–449.

21. Kolokythas A, Betschart C, Wunder D, Janka H, Stute P. Impact of vaginal estriol on serum hormone levels : a systematic review. Climacteric. 2024 Apr;27(2):137–153. doi: 10.1080/13697137.2023.2287624

22. Meziano S. Endocrinology of human pregnancy and fetal‑placental neuroendocrine development. Editor(s): Jerome F. Strauss, Robert L. Barbieri, Iain and Jaffe's Reproductive Endocrinology (Eighth Edition), Elsevier. 2019: 256–284.e9. doi: 10.1016/b978‑0‑323‑47912‑7.00011‑1

23. Zhou Y, Gu B, Brichant G, Singh JP, Yang H, Chang H, et al. The steroid hormone estriol (E3) regulates epigenetic programming of fetal mouse brain and reproductive tract. BMC Biol. 2022 May 2;20(1):93. doi: 10.1186/s12915‑022‑01293‑4

24. Sánchez‑Rovira P, Hirschberg AL, Gil‑Gil M, Bermejo‑De Las Heras B, Nieto‑Magro C. A Phase II Prospective, Randomized, Double‑Blind, Placebo‑Controlled and Multicenter Clinical Trial to Assess the Safety of 0.005 % Estriol Vaginal Gel in Hormone Receptor‑Positive Postmenopausal Women with Early Stage Breast Cancer in Treatment with Aromatase Inhibitor in the Adjuvant Setting. Oncologist. 2020 Dec;25(12):e1846–1854. doi: 10.1634/theoncologist.2020‑0417

25. Nekrasova I, Glebezdina N, Maslennikova I, Danchenko I, Shirshev S. Estriol and commensal microflora strains regulate innate lymphoid cells functional activity in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2024 Mar;83:105453. doi: 10.1016/j.msard.2024.105453

26. Zhu D, Yang J, Xu J. G‑Protein‑Coupled Estrogen Receptor Enhances the Stemness of Triple‑Negative Breast Cancer Cells and Promotes Malignant Characteristics. Oncologie. 2022;24(3):471–482. doi: 10.32604/oncologie.2022.024062

27. Cui J, Li M, Pang R, Liu Y. Research on Clinical Effectiveness of Aspirin for Treating Breast Cancer and Cell Protein Biomarkers on Aspirin Treatment in Drug‑Resistant Estrogen Receptor‑Positive Breast Cancer Cells. Oncologie. 2022;24(4):743–768. doi: 10.32604/oncologie.2022.025419

28. Hu G, Zhang J, Zhou X, Liu J, Wang Q, Zhang B. Roles of estrogen receptor α and β in the regulation of proliferation in endometrial carcinoma. Pathology, research and practice. 2020;216(10):153149. doi: 10.1016/j.prp.2020.153149

29. Pinton G, Manzotti B, Balzano C, Moro L. Expression and clinical implications of estrogen receptors in thoracic malignancies : A narrative review. J. Thorac. Dis. 2021;13:1851–1863. doi: 10.21037/jtd‑20‑2277

30. Yu K, Huang ZY, Xu XL, Li J, Fu XW, Deng SL. Estrogen Receptor Function: Impact on the Human Endometrium. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 28;13:827724. doi: 10.3389/fendo.2022.827724

31. Przewoźny S, Rogaliński J, de Mezer M, Markowska A, Markowska J, Żurawski J. Estrogen Receptor (ER) and Progesterone Receptor (PgR) Expression in Endometrial Cancer‑An Immunohistochemical Assessment. Diagnostics (Basel). 2024 Feb 1;14(3):322. doi: 10.3390/diagnostics14030322

32. Eder IE, Kulig Z, Putz T, Nessler‑Menardi K, Bartsch G, Klocker H. Molecular biology of androgen receptors: from molecular understanding to the clinic. Euro Urol. 2001;40:241–251. doi: 10.1159/000049782

33. Viehweger F, Hoop J, Tinger LM, Bernreuther C, Büscheck F, Clauditz TS. Frequency of Androgen Receptor Positivity in Tumors: A Study Evaluating More Than 18,000 Tumors. Biomedicines. 2024 Apr 25;12(5):957. doi: 10.3390/biomedicines12050957