Оригинальные статьи. Онкология, лучевая терапия
Цель исследования. Оценить и сравнить диагностическую значимость методов вакуум‑ аспирационной биопсии (ВАБ) и мультифокальной трепан‑биопсии (МБ) на основании патоморфологического исследования послеоперационного материала у пациентов с диагнозом рак молочной железы (РМЖ) при всех молекулярно‑биологических типах после неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ) с полным клиническим ответом (сСR).
Пациенты и методы. В исследование, проведенное с 2021 по 2023 гг. на базе Московского научно‑исследовательского онкологического института им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, были включены 70 больных РМЖ (cT1–3N0–2M0, различные молекулярно‑ биологические типы) после проведенной НАПХТ. Всем пациентам до и после НАПХТ выполнялись ультразвуковое исследование (УЗИ) и цифровая маммография для оценки клинического ответа на лечение. МБ была выполнена 35 пациентам, ВАБ – 35 пациентам, после чего проводилось хирургическое лечение. Гистологические заключения по материалам биоптата, полученного при ВАБ, МБ до начала НАПХТ и после, и операционного материала после хирургического лечения сравнивались между собой для оценки патоморфологического ответа опухоли на лечение.
Результаты. По данным патоморфологического исследования биоптата после ВАБ были получены следующие результаты: 1 – истинно положительный, 29 – истинно отрицательных, 3 – ложно отрицательных, 0 – ложно положительных. Общая чувствительность методики составила 25,0 % (ДИ 6,8–60,2 %); специфичность – 100 % (ДИ 88,1–100 %); ложноотрицательный результат (наличие опухолевых клеток в операционном материале и негативный результат ВАБ) – 9,1 % (ДИ 3,4–20,2 %); ложноположительный результат (отсутствие опухолевых клеток в операционном материале и положительный результат ВАБ) – 0 % (ДИ 0–10,6 %). Общая диагностическая точность метода составила 90,9 % (ДИ 79,8–96,6 %). По данным патоморфологического исследования биоптата после МБ было получено следующее: 1 – истинно положительный, 17 – истинно отрицательных, 5 – ложно отрицательных и 0 – ложно положительных результатов. Общая чувствительность методики составила 16,7 % (ДИ: 4,3–45,9 %); специфичность – 100,0 % (ДИ: 80,5–99,9 %). Ложно отрицательный результат – 23,8 % (ДИ: 11,3–41,9 %). Ложно положительный результат – 0 %. Общая диагностическая точность метода составила 78,3 % (ДИ: 61,2–89,7 %).
Заключение. В результате исследования была выявлена бóльшая чувствительности метода ВАБ в сравнении с МБ при оценке патоморфологического ответа больных РМЖ после противоопухолевого лекарственного лечения, что свидетельствуют о необходимости проведения более масштабных проспективных исследований с использованием метода ВАБ.
Серозная карцинома эндометрия (СРЭ) и светлоклеточная карцинома эндометрия (СКЭ) относятся ко II патогенетическому типу без признаков гиперэстрогении, часто выявляются на поздних стадиях заболевания и отличаются агрессивным течением. Возрастает интерес к роли местного содержания и метаболизма стероидных гормонов в органах и тканях при различных патологиях, включая развитие злокачественных опухолей.
Цель исследования. Определить локальный уровень половых гормонов у больных СРЭ и СКЭ.
Пациенты и методы. В исследование включены 21 больная СРЭ и 20 больных СКЭ. Группу контроля составили 20 больных, оперированных по поводу миомы матки. Все пациенты получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов‑на‑ Дону. У больных СРЭ и СКЭ в 10 % гомогенатах был определен локальный уровень эстрогенов и андрогенов непосредственно в ткани опухоли, перифокальной зоне, непораженной опухолевым процессом ткани эндометрия и в ткани маточной трубы. В контрольной группе локальный уровень половых гормонов определяли в 10 % гомогенатах интактной ткани эндометрия.
Результаты. Анализ полученных данных показал, что опухоли и перифокальные ткани были обеднены эстрадиолом (Е2), насыщены тестостероном и гипернасыщены эстриолом (Е3). Результатом подобного дисбаланса явилось преобладание фетального плацентарного эстрогена – Е3, который в высоких концентрациях, превышая содержание в интактном эндометрии более чем в 5 раз, обнаруживался не только в ткани опухоли, но и в отдаленных участках эндометрия и в маточных трубах. При сопоставлении уровней рецепторов эстрогенов (RE) было обнаружено их повышение в образцах опухоли, ее перифокальной зоне, в отдаленных участках эндометрия и в маточных трубах. При этом выявлено преобладание REα над REβ.
Заключение. Локальный гормональный фон редких форм неэндометриоидных карцином эндометрия имеет свои особенности, связанные с замещением влияния классического эстрогена – Е2 – на фетальный, плацентарный Е3; Превалирование REα типа над REβ и гиперандрогенизацией тканей, в результате чего формируется особая низкодифференцированная опухоль, обладающая большой биологической агрессивностью.
Цель исследования. Изучить клиническую эффективность внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением (ВАХД), дополняющей комбинированное лечение рака яичников с перитонеальным канцероматозом.
Пациенты и методы. В исследование были включены 175 пациенток с впервые выявленным раком яичников с перитонеальным канцероматозом (88 – в основной группе, 87 – в контрольной). Всем пациенткам была проведена экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника и химиотерапия по схеме ТС (Taxol, Carboplatin). В основной группе дополнительно проводили 3 сеанса ВАХД. Оценивалась длительность безрецидивной выживаемости, индекс перитонеального канцероматоза (PCI), объем асцита и морфология брюшины.
Результаты. При втором сеансе ВАХД отмечена полная регрессия канцероматоза у 44 (52,4 %) пациенток (PCI = 0); полная резорбция асцита – у 74 (88,1 %); полный терапевтический патоморфоз – 48 (57,2 %) случаев. При третьем сеансе ВАХД полная регрессия канцероматоза отмечена в 73 (87,0 %) случаях, полная резорбция асцита – 80 (95,2 %) случаев, полный морфологический патоморфоз – 69 (82,2 %) случаев. Через 6 мес. после лечения полная регрессия канцероматоза (PCI = 0) была выявлена у 81 (96,4 %) пациентки, полная резорбция асцита – у 83 (98,8 %), полная морфологическая регрессия – у 72 (85,7 %). Преимущество основной группы по медиане безрецидивной выживаемости составило 7 мес.
Заключение. Резорбция асцита, снижение индекса PCI и лекарственный патоморфоз перитонеальных метастазов, выявленные при втором сеансе ВАХД, имели нарастающую динамику в процессе лечения и сохранялись длительно. Преимущество по медиане безрецидивной выживаемости в основной группе с нашей точки зрения обусловлено локальным воздействием ВАХД, дополнившей стандартное лечение рака яичника с перитонеальным канцероматозом.
Цель исследования. Выявление особенностей течения немелкоклеточного рака легкого (РЛ) и информативности процентного содержания лимфоцитов как показателя адаптационного статуса больных, перенесших COVID‑19, подтвержденный результатами ПЦР‑диагностики, до начала противоопухолевого лечения.
Пациенты и методы. Были изучены клинико‑лабораторные показатели и лейкоцитарная формула первичных больных немелкоклеточным РЛ st. I–III, мужчин (59) и женщин (32) в возрасте 36–75 лет. Основные группы составили 32 мужчины и 16 женщин, перенесших COVID‑19, подтвержденный результатами ПЦР‑диагностики, за 2–9 мес. до госпитализации. Пациенты контрольных групп отрицали наличие в анамнезе диагностированного COVID‑19. Перед началом противоопухолевого лечения оценивали процентное содержание лимфоцитов в крови. Отмечали случаи прогрессирования РЛ и летальность в течение первого года после противоопухолевого лечения.
Результаты. У мужчин основной группы было отмечено увеличение в 2,7 раз (p < 0,05) случаев РЛ ранних стадий при одновременной тенденции к росту случаев метастазирования и летальности в течение года после лечения в стационаре по сравнению с показателями в контрольной группе. У женщин наблюдались признаки ухудшения течения заболевания и снижения эффективности лечения без заметных изменений соотношения показателей распространенности опухолевого процесса. У пациентов основных групп было отмечено нарушение соответствия между процентным числом лимфоцитов и распространенностью и динамикой злокачественного процесса. У мужчин основной группы, умерших в течение года после окончания лечения РЛ, процентное содержание лимфоцитов перед началом лечения достигало значений 28–45 %, соответствующих антистрессорным адаптационным реакциям, в 4 раза чаще, чем в контрольной группе (p < 0,01).
Заключение. COVID‑19, перенесенный до начала лечения РЛ, способствует снижению противоопухолевой резистентности организма и нарушению информативности процентного содержания лимфоцитов как показателя адаптационного статуса. Изменения зависят от пола. У женщин отмечены признаки усугубления злокачественного процесса и системных нарушений, снижение эффективности лечения. У мужчин резкий рост числа случаев годичной летальности при высоких значениях процентного содержания лимфоцитов перед началом лечения, а также числа случаев РЛ начальных стадий указывает на более значительное изменение состояния лимфоцитов по сравнению с имеющим место только при РЛ, а также на возможность ускорения перехода предопухолевого состояния в злокачественный процесс в легких под влиянием предшествующей короновирусной инфекции.
Цель исследования. Создание модели саркомы матки у самок белых беспородных крыс и описание ее морфологических особенностей.
Материалы и методы. В эксперименте in vivo были использованы белые беспородные лабораторные крысы‑самки (n = 20) массой 250 ± 25 г, в качестве экспериментальной модели опухоли использовали штамм крысиной саркомы М1. Исследуемые группы животных: 1‑я группа (n = 10) – введение 0,5 мл опухолевой взвеси, содержащей 2,5–3,5 × 106 клеток с помощью внутривенного катетера с инъекционным портом 22G, 0,9 × 25 мм; 2‑я группа (n = 10) – доноры опухолевого материала с подкожной перевивкой М1 по стандартной методике. При оперативных вмешательствах был использован ксилазин‑золетиловый наркоз. Продолжительность эксперимента – 21 сут. После умерщвления животных изготавливали срединные продольные гистологические срезы с опухолевого узла толщиной 5–7 мкм, окрашенные гематоксилин‑ эозином.
Результаты. В отличие от подкожной перевивки саркомы М1 опухоль, растущая в роге матки, характеризовалась наличием в брюшной полости большого количества узловых образований и опухолевых отсевов на брыжейке – лимфоузлов. По клеточному составу опухоли, образованные из взвеси клеток саркомы М1, введенных в правый рог матки, характеризовались полиморфноклеточным типом строения на фоне выраженного неоангиогенеза. На отдельных участках препаратов с полипоподобной формой опухоли были отмечены некроз и кровоизлияния, что соответствует деструктивным признакам быстрого роста и развития саркомы матки.
Заключение. Установлена возможность моделирования относительно редкой опухоли при введении в правый рог матки крыс‑самок взвеси клеток саркомы М1. Характер многоузлового роста опухоли с выраженной полиморфностью клеточного состава, участками некротизации и кровоизлияния, демонстрирует адекватность модели саркомы матки для реализации исследовательских задач клинической онкологии.
Оригинальные статьи. Лучевая диагностика
Металлоконструкции в области КТ‑сканирования искажают рентгеновскую плотность (РП), создавая артефакты. Эндопротезы тазобедренного сустава (ТБС) ухудшают визуализацию структур малого таза, что затрудняет качественную и количественную оценку распространенности онкологического процесса. Металлоконструкции вызывают трудности при планировании лучевой терапии. Корректировать эти искажения возможно программными методами, при этом РП (в единицах Хаунсфилда, HU) приближается к истинным.
Цель исследования. Провести визуальную (качественную) и количественную оценку артефактов от металла на КТ‑изображениях при применении программных методов их подавления.
Материалы и методы. Для количественной оценки использовался фантом: цилиндр из оргстекла с эндопротезом ТБС в центре и пробирками с раствором гидроортофосфата калия вокруг него. Исследование проводилось на компьютерном томографе с разными алгоритмами реконструкции (FBP, iDose, iMR) и технологией O‑MAR для подавления артефактов от металла. Измерялись средние значения и среднеквадратичное отклонение (СКО) HU, степень подверженности артефактам. Качество изображения визуально оценивалось по пятибалльной шкале Ликерт.
Результаты. Применение алгоритма O‑MAR не изменяет HU при отсутствии эндопротеза. Отклонение РП от заданных значений на уровне шейки эндопротеза снизилось с 32–36 HU без O‑MAR до ‑1,5 – ‑4,7 HU с O‑MAR. Минимальный шум наблюдался для iMR с O‑MAR на уровне шейки (31,6 HU) и ножки (6,2 HU) эндопротеза, максимальный – для FBP без O‑MAR (77,0 и 33,2 HU соответственно). Качественная оценка была наилучшей для iMR с O‑MAR (3 балла), наихудшей для FBP без O‑MAR (1,4 балла). Показано, что O‑MAR формирует дополнительные артефакты вблизи эндопротеза, что согласуется с данными других источников.
Заключение. Фантомные исследования показали, в случае отсутствия металла данные КТ‑сканирования не подвергаются изменениям при использовании алгоритмов подавления артефактов от металла. При наличии металлоконструкций алгоритмы снижают отклонения HU и улучшают визуализацию, однако могут формировать дополнительные артефакты, поэтому необходимо комбинировать их с реконструкцией без подавления артефактов. Для снижения уровня шума, а также повышения контрастной чувствительности эффективно применение технологии итеративной модельной реконструкции. Данные результаты актуальны для корректной оценки опухолей и их динамики на фоне проводимой терапии, а также при проведении дистанционной лучевой терапии.
Цирроз печени (ЦП) является серьезным заболеванием, которое сопровождается нарушениями микроциркуляции. Высокочастотное ультразвуковое исследование кожи позволяет выявить изменения в ее структуре и кровоснабжении, что может быть использовано в качестве неинвазивного метода для дополнительной диагностики ЦП.
Цель исследования. Оценить возможности использования высокочастотного ультразвукового исследования кожи ладони в комплексном диагностическом алгоритме у пациентов с ЦП.
Пациенты и методы. В период 2019–2024 гг. проведено исследование с участием 216 пациентов гастроэнтерологического профиля с ЦП. Контрольную группу составили 204 пациента без ЦП, группу сравнения – 50 пациентов без цирроза и без фиброза печени. Все пациенты обследованы по единому диагностическому алгоритму, состоящему из 2 этапов – клинико‑лабораторный, мультипараметрический ультразвуковой (с исследованием паренхимы печени в В‑режиме, режиме двумерной эластографии сдвиговой волной и высокочастотным исследованием кожи датчиками 24 и 48 МГц). Оценены параметры: толщина эпидермиса, дермы, пиксель‑индекс. Для дополнительной полуколичественной оценки эхограмм использовался искусственный интеллект.
Результаты. По данным эластографии сдвиговой волной процентное соотношение цветовых импульсов от сосудистого русла у пациентов без ЦП в 7,4 раз больше, чем у пациентов с ЦП при исследовании кожи датчиком 24 МГц. У пациентов без ЦП при исследовании датчиком 48 МГц пиксель‑индекс выше в большинстве слоев кожи, что может указывать на отсутствие микроциркуляторных нарушений. Это особенно заметно в слоях, включающих эпидермис, где средние значения показателей выше, а вариативность результатов больше по сравнению с пациентами с ЦП. Пациенты с ЦП демонстрируют более низкие и нестабильные значения пиксель‑индекса, с большим разбросом между показателями, особенно в области измерения дермы (сосочковый и сетчатый слои), что может говорить о преимущественных нарушениях микроциркуляции в этой области.
Заключение. Высокочастотное ультразвуковое исследование кожи в области тенара (зоны с наиболее значимыми различиями в качественных, полуколичественных и количественных показателях) может быть использовано в качестве основного метода в комплексной диагностике цирроза печени с учетом показателя пиксель‑индекс в зоне дермы (сосочкового и сетчатого слоев) при использовании датчика 48 МГц и выше и в качестве дополнительного метода с учетом качественного анализа микроциркуляторного русла с использованием датчика 24 МГц и выше, и искусственного интеллекта.
Обмен опытом
Цель исследования. Изучить патоморфологическую и патогистологическую характеристику рака вульвы, ассоциированного со склерозирующим лихеном.
Пациенты и методы. В исследование были включены 73 пациентки, проходившие обследование и лечение в Республиканском онкологическом центре им. Г. В. Бондаря в период с 2002 по 2019 гг. Выполнено комплексное морфологическое исследование, включающее оценку удельного объема сосудов микрогемоциркуляторного русла и клеточных инфильтратов.
Результаты. Опухоль чаще всего локализовалась в области больших половых губ (57,5 %), с вовлечением клитора (12,3 %) и мочеиспускательного канала (6,8 %), иногда поражая малые и большие половые губы (23,3 %). Макроскопически преобладала инфильтративно‑ отечная форма (63 %), затем эндофитная (20,6 %) и экзофитная форма (16,4 %). У больных с инвазивной карциномой вульвы, ассоциированной со склерозирующим лихеном, часто выявлялись недифференцированные типы вульварной интраэпителиальной неоплазии (VIN): из 73 наблюдений в 52 случаях (71,2 ± 5,3 %). VIN1 был отмечен в 11 (15,1 ± 4,2 %), VIN2 в 16 (21,9 ± 4,8 %) и VIN3 в 25 (34,2 ± 5,5 %) случаях. Так, при VIN3, ассоциированной со склерозирующем лихеном (СЛ), удельный объем сосудов составил 0,1104 ± 0,0103. В высоко дифференцированной инвазивной плоскоклеточной карциноме у пациенток со СЛ этот показатель был статистически значимо больше – 0,1677 ± 0,0090 (р < 0,001). Количество клеток на 1 мм² стромы увеличивалось с уменьшением степени дифференцировки: при G1–1439 ± 56, при G2–1550 ± 74, и при G3–1729 ± 138. Среднее число клеток в поле зрения также возрастало: при G1–356 ± 05, при G2–396 ± 30, при G3–520 ± 35. Удельный объем лимфоцитов снижался с повышением злокачественности опухоли: G1–96,3 ± 2,1 %, G3–78,4 ± 3,9 %. Содержание нейтрофильных лейкоцитов и клеток макрофагального ряда увеличивалось: нейтрофилы G1–3,3 ± 0,5 %, G3–5,9 ± 0,2 %; макрофаги G1–2,6 ± 0,13 %, G3–4,8 ± 0,3 %. Удельный объем паренхимы при G1 составлял 0,3501 ± 0,0194, при G2–0,3711 ± 0,0203, и при G3–0,4030 ± 0,0219. Удельный объем стромы, напротив, снижался: G1–0,2052 ± 0,0218, G2–0,1650 ± 0,0206, G3–0,1477 ± 0,0198.
Заключение. Исследование показало значительное влияние степени дифференцировки рака вульвы на морфологические характеристики опухоли и сосудов микрогемоциркуляторного русла, что может быть использовано для улучшения диагностических и лечебных подходов.
Обзор
Реконструктивная хирургия молочной железы, в том числе с использованием силиконовых эндопротезов после мастэктомии, является неотъемлемой частью комплексного лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Одним из серьезных отдаленных осложнений реконструктивных операций является капсульная контрактура (КК).
Цель исследования. Анализ данных мировых исследований, посвященных этиопатогенезу дефектов перипротезной капсулы (ППК) и возможностям снижения риска развития КК после реконструктивных операций на молочной железе.
Материалы и методы. Поиск литературы проводился по базам данных PubMed, eLibrary, Cyberleninka за 2015–2024 гг. Ключевые слова для поиска: «breast reconstruction» (реконструкция молочной железы), «capsular contracture» (капсульная контрактура), «radiation therapy» (лучевая терапия), «polyurethane» (полиуретан), «breast implant» (эндопротез молочной железы), «mesh implant» (сетчатый имплант). Использованы оригинальные исследования, метаанализы, рандомизированные контролируемые исследования и систематические обзоры.
Результаты. Точная этиология развития КК до сих пор не установлена. Основным патогенетическим механизмом развития КК является хроническое воспаление с последующим формированием капсульного фиброза. Лучевая терапия существенно увеличивает риск развития КК вследствие развития фибротических изменений не только в ППК, но и возникновения фиброза большой грудной мышцы. Частота КК выше при использовании адъювантной лучевой терапии по сравнению с неоадъювантной или отсутствием лучевой терапии, а также при «dual‑plane» реконструкции в сравнении с препекторальным размещением эндопротеза. Использование полиуретанового эндопротеза при одномоментной препекторальной реконструкции молочной железы существенно снижает риск развития КК в случае адьювантной лучевой терапии, в сравнении с текстурированными эндопротезами. Одним из способов снижения риска возникновения КК при одномоментной препекторальной реконструкции молочной железы является установка сетчатых имплантатов, что способствует аугментации покровных тканей и улучшению стабильности положения эндопротеза молочной железы в условиях тканевого дефицита.
Заключение. Одномоментная препекторальная реконструкция молочной железы на основе полиуретанового эндопротеза и сетчатых имплантатов может рассматриваться как перспективная методика для снижения риска развития КК. Наблюдается положительная тенденция в отношении снижения риска развития КК на фоне адъювантной лучевой терапии. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на определение методов уменьшения риска развития КК.