Результаты таргетной лимфаденэктомии у больных раком молочной железы сТ1-3N1M0 после неоадъювантной полихимиотерапии

Цель исследования. Оценить результаты таргетной лимфаденэктомии (ТЛАЭ) у больных раком молочной железы (РМЖ) сТ1–3N1M0 после неоадъювантной системной терапии (НАСТ). 

Пациенты и методы. Исследование представляет собой проспективный анализ 83 пациентов с диагнозом РМЖ в стадии Т1–3N1M0, проходивших лечение в отделении реконструктивной и пластической хирургии молочной железы и кожи МНИОИ им. П. А. Герцена (г. Москва, Российская Федерация). Больные были разделены на две группы: в 1-й группе – основной (n = 45) –после окончания НАСТ произведена ТЛАЭ с использованием металлической метки (клипсы); во 2-й контрольной группе (n = 38) – выполнена классическая лимфаденэктомия (ЛАЭ). Оценивались следующие характеристики: размер первичной опухоли и ее локализация, степень злокачественности (G), биологический подтип опухоли, количество сигнальных лимфатический узлов (СЛУ), количество метастазов в СЛУ, поражение других лимфоузлов, количество больных, перешедших из сN1 в сN0. По этим характеристикам обе группы были сопоставимы и статистически значимых отличий не отмечалось. Эффективность НАCТ оценивалась по частоте полного патоморфологического регресса поражения исследуемой ткани. Оценивалась частота идентификации СЛУ с проведением срочного цитологического и планового патоморфологического исследований. 

Результаты. В 1-й группе полный патоморфологический ответ в молочной железе составил 37,8 %, во 2-й группе – 31,6 %. Полный патоморфологический ответ в пораженном лимфатическом узле (урN0) после НАСТ достигнут у 51,1 % пациентов 1-й группы и 52,6 % 2-й группы. Частота идентификации СЛУ при биопсии в обеих группах составила 100 %. Частота идентификации установленной метки составила 100 %. Частота совпадений клиппированного лимфатического узла со СЛУ составила 65 %. В одном случае отмечена миграция установленной метки. Эффективность использования навигационного проводника составила 93 %. 

Заключение. Полученные результаты подтверждают целесообразность, возможность выполнения и высокую эффективность деэскалации хирургического вмешательства в виде ТЛАЭ. Наше исследование также демонстрирует относительную простоту и точность применения металлической метки для достижения целей ТЛАЭ.

1. Malygin SE. The role of mastectomy in treatment and prophylaxis of breast cancer: beginning, evolution and recent changes. Ma lignant Tumours 2015;4:3–13. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-4-3-13

2. Lázár G. Az emlőrák sebészi kezelése, az elvárható hazai és nemzetközi standardok [Surgical treatment of breast cancer, national and international standards of care]. 2023,76(1):2-6. (In Hungarian). https://doi.org/10.1556/1046.2023.10008

3. Ben-Dror J, Shalamov M, Sonnenblick A. The History of Early Breast Cancer Treatment. Genes (Basel). 2022 May 27;13(6):960. https://doi.org/10.3390/genes13060960

4. Atkins H, Hayward JL, Klugman DJ, Wayte AB. Treatment of early breast cancer: a report after ten years of a clinical trial. Br Med J. 1972 May 20;2(5811):423–429. https://doi.org/10.1136/bmj.2.5811.423

5. Spautz CC, Schunemann Junior E, Budel LR, Cavalcanti TCS, Louveira MH, Junior PG, et al. Marking axillary nodes with 4% carbon microparticle suspension before neoadjuvant chemotherapy improves sentinel node identification rate and axillary staging. J Surg Oncol. 2020 Aug;122(2):164–169. https://doi.org/10.1002/jso.25928

6. Wang H, Mao X. Evaluation of the Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer. Drug Des Devel Ther. 2020 Jun 18;14:2423–2433. https://doi.org/10.2147/dddt.s253961

7. Cao S, Liu X, Cui J, Liu X, Zhong J, Yang Z, Sun D, Wei W. Feasibility and reliability of sentinel lymph node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients with positive axillary nodes at initial diagnosis: An up-to-date meta-analysis of 3,578 patients. Breast. 2021 Oct;59:256–269. https://doi.org/10.1016/j.breast.2021.07.015

8. Charalampoudis P, Markopoulos C, Kovacs T. Controversies and recommendations regarding sentinel lymph node biopsy in primary breast cancer: A comprehensive review of current data. Eur J Surg Oncol. 2018 Jan;44(1):5–14. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2017.10.215

9. Gui G. Meta-analysis of sentinel lymph node biopsy after preoperative chemotherapy in patients with breast cancer (Br J Surg 2006: 93: 539-546). Br J Surg. 2006 Aug;93(8):1025–1026; author reply 1026. https://doi.org/10.1002/bjs.5557

10. Семиглазов В. Ф., Криворотько П. В., Жильцова Е. К., Канаев С. В., Труфанова Е. С., Крживицкий П. И., и др. Двадцатилетний опыт изучения биопсии сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(1):12–20. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-1-12-20

11. Старкова М. В., Зикиряходжаев А. Д., Грушина Т. И., Суркова В. С., Славнова Е. Н., Леонтьев А. В. Диагностическая значимость биопсииствого лимфатического узла у больных ранним раком молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(6):422–427. https://doi.org/10.17116/onkolog20198061422

12. Волкова Ю. И., Зикиряходжаев А. Д., Волченко Н. Н., Казарян Л. П., Старкова М. В., Джабраилова Д. Ш., Максимов К. В. Диагностика сторожевого лимфатического узла при проведении неоадъювантной химиотерапии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021;10(6):100–105. https://doi.org/10.17116/onkolog202110061100

13. Волкова Ю. И., Старкова М. В., Зикиряходжаев А. Д. Биопсия сторожевого лимфатического узла или таргетная аксиллярная диссекция у больных раком молочной железы при проведении неоадъювантной полихимиотерапии. Новости клинической цитологии России. 2021;25(3):13–18.

14. Munck F, Jepsen P, Zeuthen P, Carstensen L, Hauerslev K, Paaskesen CK, et al. Comparing Methods for Targeted Axillary Dissection in Breast Cancer Patients: A Nationwide, Retrospective Study. Ann Surg Oncol. 2023 Oct;30(11):6361–6369. https://doi.org/10.1245/s10434-023-13792-x

15. Kouloura A, Lanitis S, Filopoulos E, Angelopoulos MP, Kosmidis SP, Arkadopoulos N. Ongoing clinical trials on axillary management. Minerva Chir. 2020 Dec;75(6):408–418. https://doi.org/10.23736/s0026-4733.20.08490-4

16. Montagna G, Corso G, Di Micco R, Van Den Rul N, Rocco N. Axillary management after neoadjuvant treatment. Minerva Chir. 2020 Dec;75(6):400–407. https://doi.org/10.23736/s0026-4733.20.08600-9

17. Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Carlos RC. Breast cancer sentinel node identification and classification after neoadjuvant chemo therapy-systematic review and meta analysis. Acad Radiol. 2009 May;16(5):551–563. https://doi.org/10.1016/j.acra.2009.01.026

18. Barrio AV, Montagna G, Mamtani A, Sevilimedu V, Edelweiss M, Capko D, et al. Nodal Recurrence in Patients With Node-Positive Breast Cancer Treated With Sentinel Node Biopsy Alone After Neoadjuvant Chemotherapy-A Rare Event. JAMA Oncol. 2021 Dec 1;7(12):1851–1855. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.4394

19. Boughey JC, Suman VJ, Mittendorf EA, Ahrendt GM, Wilke LG, Taback B, et al.; Alliance for Clinical Trials in Oncology. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: the ACOSOG Z1071 (Alliance) clinical trial. JAMA. 2013 Oct 9;310(14):1455–1461. https://doi.org/10.1001/jama.2013.278932

20. Boileau JF, Poirier B, Basik M, Holloway CM, Gaboury L, Sideris L, et al. Sentinel node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in biopsy-proven node-positive breast cancer: the SN FNAC study. J Clin Oncol. 2015 Jan 20;33(3):258–264. https://doi.org/10.1200/jco.2014.55.7827

21. Natsiopoulos I, Intzes S, Liappis T, Zarampoukas K, Zarampoukas T, Zacharopoulou V, Papazisis K. Axillary Lymph Node Tattooing and Targeted Axillary Dissection in Breast Cancer Patients Who Presented as cN+ Before Neoadjuvant Chemotherapy and Became cN0 After Treatment. Clin Breast Cancer. 2019 Jun;19(3):208–215. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2019.01.013

22. Patel R, MacKerricher W, Tsai J, Choy N, Lipson J, Ikeda D, et al. Pretreatment Tattoo Marking of Suspicious Axillary Lymph Nodes: Reliability and Correlation with Sentinel Lymph Node. Ann Surg Oncol. 2019 Aug;26(8):2452–2458. https://doi.org/10.1245/s10434-019-07419-3

23. Sun J, Henry DA, Carr MJ, Yazdankhahkenary A, Laronga C, Lee MC, et al. Feasibility of Axillary Lymph Node Localization and Exci sion Using Radar Reflector Localization. Clin Breast Cancer. 2021 Jun;21(3):e189–e193. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2020.08.001

24. Lowes S, Bell A, Milligan R, Amonkar S, Leaver A. Use of Hologic LOCalizer radiofrequency identification (RFID) tags to localise impal pable breast lesions and axillary nodes: experience of the first 150 cases in a UK breast unit. Clin Radiol. 2020 Dec;75(12):942–949. https://doi.org/10.1016/j.crad.2020.08.014

25. Sutton TL, Johnson N, Garreau JR. Adequate sentinel node harvest is associated with low false negative rate in breast cancer managed with neoadjuvant chemotherapy and targeted axillary dissection. Am J Surg. 2020 May;219(5):851–854. https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2020.03.012

26. van Nijnatten TJA, Simons JM, Smidt ML, van der Pol CC, van Diest PJ, Jager A, et al. A Novel Less-invasive Approach for Axillary Staging After Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Axillary Node-positive Breast Cancer by Combining Radioactive Iodine Seed Localization in the Axilla With the Sentinel Node Procedure (RISAS): A Dutch Prospective MultiCentre Validation Study. Clin Breast Cancer. 2017 Aug;17(5):399–402. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2017.04.006

27. Wazir U, Tayeh S, Perry N, Michell M, Malhotra A, Mokbel K. Wireless Breast Localization Using Radio-frequency Identification Tags: The First Reported European Experience in Breast Cancer. In Vivo. 2020 Jan-Feb;34(1):233–238. https://doi.org/10.21873/invivo.11765

28. Петровский А. В., Солощенко А. И., Герасимов А. Н., Литвинов Р. П., Карпова М. С., Понедельникова Н. В., и др. Выбор оптимального варианта разметки метастатических лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Злокачественные опухоли. 2023;13(1):11–16. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-1-11-16

29. Емельянов А. С., Криворотько П. В., Жильцова Е. К., Комяхов А. В., Бусько Е. А., Крживицкий П. И., и др. Хирургическое стадирование рака молочной железы с оценкой состояния аксиллярной области у пациенток категории сN+ перешедших в категорию ycN0 после неоадъювантной терапии. Вопросы онкологии. 2022;68(3):322–332. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-3-322-332

30. Krag DN, Anderson SJ, Julian TB, Brown AM, Harlow SP, Costantino JP, et al. Sentinel-lymph-node resection compared with con ventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010 Oct;11(10):927–933. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(10)70207-2

31. Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, et al. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546–553. https://doi.org/10.1056/nejmoa012782

32. Boughey JC, Ballman KV, Le-Petross HT, McCall LM, Mittendorf EA, et al. Identification and Resection of Clipped Node Decreases the False-negative Rate of Sentinel Lymph Node Surgery in Patients Presenting with node-positive Breast Cancer (T0-T4, N1-N2) who receive neoadjuvant chemotherapy: Results From ACOSOG Z1071 (Alliance). Ann Surg. 2016 Apr;263(4):802–807. https://doi.org/10.1097/sla.0000000000001375

33. Kuehn T, Bauerfeind I, Fehm T, Fleige B, Hausschild M, Helms G, et al. Sentinel-lymph-node biopsy in patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy (SENTINA): a prospective, multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2013 Jun;14(7):609– 618. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(13)70166-9

34. Божок А. А., Царев О. Н., Майсурадзе С. А., Гиль А. И. Вопросы объема лимфодиссекции при раке молочной железы после неоадъювантного системного лечения. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021;17(4):56–65. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2021-17-4-56-65

35. Burstein HJ, Curigliano G, Loibl S, Dubsky P, Gnant M, Poortmans P, et al.; Members of the St. Gallen International Consensus Panel on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2019. Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1541–1557. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz235

36. Classe JM, Loaec C, Gimbergues P, Alran S, de Lara CT, Dupre PF, et al. Sentinel lymph node biopsy without axillary lymphadenec tomy after neoadjuvant chemotherapy is accurate and safe for selected patients: the GANEA 2 study. Breast Cancer Res Treat. 2019 Jan;173(2):343–352. https://doi.org/10.1007/s10549-018-5004-7

37. Donker M, Straver ME, Wesseling J, Loo CE, Schot M, Drukker CA, et al. Marking axillary lymph nodes with radioactive iodine seeds for axillary staging after neoadjuvant systemic treatment in breast cancer patients: the MARI procedure. Ann Surg. 2015 Feb;261(2):378–382. https://doi.org/10.1097/sla.0000000000000558

38. Flores-Funes D, Aguilar-Jiménez J, Martínez-Gálvez M, Ibáñez-Ibáñez MJ, Carrasco-González L, Gil-Izquierdo JI, et al. Validation of the targeted axillary dissection technique in the axillary staging of breast cancer after neoadjuvant therapy: Preliminary results. Surg Oncol. 2019 Sep;30:52–57. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2019.05.019

39. Gatek J, Petru V, Kosac P, Ratajsky M, Duben J, Dudesek B, et al. Targeted axillary dissection with preoperative tattooing of biopsied pos itive axillary lymph nodes in breast cancer. Neoplasma. 2020 Nov;67(6):1329–1334. https://doi.org/10.4149/neo_2020_191228n1344

40. Kuemmel S, Heil J, Rueland A, Seiberling C, Harrach H, Schindowski D, et al. A Prospective, MultiCentre Registry Study to Eval uate the Clinical Feasibility of Targeted Axillary Dissection (TAD) in Node-positive Breast Cancer Patients. Ann Surg. 2022 Nov 1;276(5):e553–e562. https://doi.org/10.1097/sla.0000000000004572

41. Mariscal Martínez A, Vives Roselló I, Salazar Gómez A, Catanese A, et al. Advantages of preoperative localization and surgical re section of metastatic axillary lymph nodes using magnetic seeds after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Surg Oncol. 2021 Mar;36:28–33. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2020.11.013

42. Swarnkar PK, Tayeh S, Michell MJ, Mokbel K. The Evolving Role of Marked Lymph Node Biopsy (MLNB) and Targeted Axillary Dis section (TAD) after Neoadjuvant Chemotherapy (NACT) for Node-Positive Breast Cancer: Systematic Review and Pooled Analysis. Cancers (Basel). 2021 Mar 26;13(7):1539. https://doi.org/10.3390/cancers13071539