Исследование противоопухолевой активности трополона JO-122(2) на подкожных CDX-моделях рака

Цель исследования. Изучение противоопухолевого эффекта трополона 2-(1,1‑диметил‑1h-бензо[e]индолин‑2‑ил)-5,6,7‑трихлор‑1,3‑трополона (JO‑122(2)) в монотерапии и в комбинации с фторурацилом на подкожных CDX-моделях рака желудка.
Материалы и методы. Работа выполнена на самках мышей линии BALB/c Nude (n = 32) в возрасте 6–8 нед. CDX-модели созданы методом подкожного введения опухолевой культуры аденокарциномы желудка AGS человека в количестве 5 × 106 клеток на мышь. После того как опухолевые узлы достигали объема 70–100 мм³, животные были разделены на 4 группы (по 8 особей в каждой) так, чтобы разброс средних значений объема опухолевых узлов между ними был минимальным. Замеры опухолевых узлов выполняли два раза в неделю. Эффективность терапии оценивали с помощью торможения роста опухоли (ТРО, %). Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета программ Microsoft Excel 2013 и STATISTICA 12. Для оценки различий между опытными и контрольной группами использовали U-критерий Манна – Уитни. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты. В результате эксперимента получены подкожные CDX-модели аденокарциномы желудка. На них установлено, что применение JO‑122(2) в монотерапии статистически значимо не влияло на рост опухолевых узлов. Наибольшую противоопухолевую активность наблюдали в группе с комбинированным лечением (JO‑122(2) + 5‑фторурацил). Среднее значение объемов опухолевых узлов на конец эксперимента (29‑е сутки после начала лечения) в этой группе составило 513,98 ± 56,50 мм³, тогда как в контрольной группе – 915,08 ± 49,93 мм³. При сравнении показателей роста опухолей между группами с монотерапией 5‑фторурацилом и комбинированным лечением установлены статистически значимые отличия (с 22‑го дня эксперимента). Также в группе с комбинацией препаратов отмечено наибольшее значение ТРО – 43,83 %.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о более эффективном противоопухолевом действии на моделях аденокарциномы желудка при использовании трополона в комбинации с цитостатиком. Это свидетельствует о перспективности данного соединения и возможности для продолжения его исследования.

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229–263. https://doi.org/10.3322/caac.21834

2. Inoue M. Epidemiology of gastric cancer-changing trends and global disparities. Cancers (Basel). 2024 Aug 24;16(17):2948. https://doi.org/10.3390/cancers16172948

3. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024, 276 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf. Дата обращения: 08.07.2025.

4. Balsa LM, Ruiz MC, Santa Maria de la Parra L, Baran EJ, León IE. Anticancer and antimetastatic activity of copper(II)-tropolone complex against human breast cancer cells, breast multicellular spheroids and mammospheres. J Inorg Biochem. 2020 Mar;204:110975. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2019.110975

5. Gusakov EA, Topchu IA, Mazitova AM, Dorogan IV, Bulatov ER, Serebriiskii IG, et al. Design, synthesis and biological evaluation of 2-quinolyl-1,3-tropolone derivatives as new anti-cancer agents. RSC Adv. 2021;11(8):4555–4571. https://doi.org/10.1039/d0ra10610k

6. Wu PS, Weng JR, Chiu SH, Wu LH, Chen PH, Wang YX, et al. Hinokitiol reduces tumor metastasis by regulating epithelial cell adhesion molecule via protein kinase-B/mammalian target of rapamycin signaling pathway. Am J Cancer Res. 2025 Jan 15;15(1):59–68. https://10.62347/UZFZ9554

7. Ходакова Д. В., Власов С. Н., Филиппова С. Ю., Гончарова А. С., Шульга А. А., Головинов И. В., и др. Исследование цитотоксического действия 2-(1,1-диметил-1hбензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона на опухолевой культуре человеческой аденокарциномы желудка. Современные проблемы науки и образования. 2024;(3). https://doi.org/10.17513/spno.33440

8. Минкин В. И., Кит О. И., Саяпин Ю. А, Максимов А. Ю., Гончарова А. С., Гусаков Е. А., и др. ЮФУ и ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава, патентообладатели. 2-(1,1-Диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью по отношению к культуре клеток рака кожи А431 и рака легкого Н1299. Патент РФ RU 2810581 C1. 8 нояб 2023.

9. Chen HY, Cheng WP, Chiang YF, Hong YH, Ali M, Huang TC, et al. Hinokitiol Exhibits Antitumor Properties through Induction of ROS-Mediated Apoptosis and p53-Driven Cell-Cycle Arrest in Endometrial Cancer Cell Lines (Ishikawa, HEC-1A, KLE). Int J Mol Sci. 2021 Jul 31;22(15):8268. https://doi.org/10.3390/ijms22158268

10. Ni YJ, Huang ZN, Li HY, Lee CC, Tyan YC, Yang MH, et al. Hinokitiol impedes tumor drug resistance by suppressing protein kinase B/mammalian targets of rapamycin axis. J Cancer. 2022 Mar 14;13(6):1725–1733. https://10.7150/jca.69449

11. Камлык Д. В., Ходакова Д. В., Колесников В. Е., Снежко А. В., Колесников Е. Н., Гурова С. В., и др. Оценка противоопухолевой эффективности 2-(1,1-диметил-1h-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона in vivo. Современные проблемы науки и образования. 2025;3. https://doi.org/10.17513/spno.34062