Роль маркеров ремоделирования внеклеточного матрикса (MMP- 2 и TIMP-1) в прогнозировании прогрессирования хронической болезни почек после лапароскопической резекции почки

Резекция почки является методом выбора при лечении локализованных форм почечно-клеточного рака. После органосохраняющего вмешательства в почечной ткани развиваются процессы ремоделирования внеклеточного матрикса, регулируемые балансом матриксных металлопротеиназ (MMP) и их тканевых ингибиторов (TIMP). Традиционная оценка функции почек по уровню сывороточного креатинина не отражает локальные тканевые процессы.
Цель исследования. Оценить динамику уровней и взаимосвязь TIMP‑1, MMP‑2 и сывороточного креатинина у пациентов с почечно-клеточным раком после лапароскопической резекции почки, а также определить их связь с прогрессированием хронической болезни почек (ХБП).
Пациенты и методы. В проспективное исследование включены 633 пациента с локализованным почечно-клеточным раком, перенесших лапароскопическую резекцию или энуклеацию почки. Уровни TIMP‑1 и MMP‑2 определяли методом иммуноферментного анализа, креатинина – кинетическим колориметрическим методом до операции на 7‑е и 30‑е сутки, через 12 и 24 мес. Анализ прогрессирования ХБП выполнен в подгруппе пациентов с полным 24‑месячным наблюдением (n = 119). Прогрессирование определяли как переход на более высокую стадию ХБП. Выполнены корреляционный анализ, подгрупповой анализ и многофакторное логистическое моделирование с ROC-анализом.
Результаты. Выявлено транзиторное повышение TIMP‑1 к 7‑м суткам. MMP‑2 характеризовалась выраженной вариабельностью с пиком медианных значений к 1‑му месяцу (p < 0,05). Обнаружена слабая положительная корреляция между TIMP‑1 и MMP‑2 на 7‑е сутки (r = 0,10; p = 0,012). Связь маркеров с креатинином отсутствовала (p > 0,05). Через 24 мес. более высокий уровень TIMP‑1 ассоциировался с прогрессированием ХБП (OR = 3,6; 95 % ДИ 1,5–8,7; p = 0,004). AUC модели составила 0,81.
Заключение. Маркеры MMP‑2 и TIMP‑1 отражают особенности послеоперационного тканевого ремоделирования и не коррелируют с динамикой сывороточного креатинина. Повышенный TIMP‑1 в отдаленном периоде ассоциирован с прогрессированием ХБП и обладает прогностическим потенциалом.

1. Klimm W, Szamotulska K, Karwański M, Bartoszewicz Z, Witkowski W, Rozmyslowicz T, Niemczyk S. Tissue Inhibitors of Metalloproteinase 1 (TIMP-1) and 3 (TIMP-3) as New Markers of Acute Kidney Injury After Massive Burns. Med Sci Monit. 2024 May 6;30:e943500. https://doi.org/10.12659/msm.943500

2. Baudier RL, Orlandi PF, Yang W, Chen HY, Bansal N, Blackston JW, et al.; CRIC Study Investigators. Matrix Metalloproteinase-2 and CKD Progression: The Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. Kidney Med. 2024 Jun 6;6(8):100850. https://doi.org/10.1016/j.xkme.2024.100850

3. Deng J, Tu S, Li L, Li G, Zhang Y. Diagnostic, predictive and prognostic molecular biomarkers in clear cell renal cell carcinoma: A etrospective study. Cancer Rep (Hoboken). 2024 Jun;7(6):e2116. https://doi.org/10.1002/cnr2.2116

4. Akinleye AA, Chapman HM, Roman RJ, Bidwell GL 3rd. Kidney-specific delivery of a matrix metalloproteinase-2 inhibitory peptide fused to elastin-like polypeptide reduces proteinuria and renal fibrosis in a model of salt-sensitive hypertension. J Pharmacol Exp Ther. 2025 Dec;392(12):103556. https://doi.org/10.1016/j.jpet.2025.103556

5. de Rooij ENM, Hoogeveen EK, Romijn FPHTM, van der Kooy SW, Veighey KV, Dekker FW, et al. Urinary beta-2 microglobulin increases whereas TIMP-2 and IGFBP7 decline after unilateral nephrectomy in healthy kidney donors. Sci Rep. 2024 Jun 5;14(1):12901. https://doi.org/10.1038/s41598-024-62246-1

6. Chrabańska M, Rynkiewicz M, Kiczmer P, Drozdzowska B. Immunohistochemical Expression of CD44, MMP-2, MMP-9, and Ki-67 as the Prognostic Markers in Non-Clear Cell Renal Cell Carcinomas-A Prospective Cohort Study. J Clin Med. 2022 Sep 2;11(17):5196. https://doi.org/10.3390/jcm11175196

7. Matsuo M, Taguchi K, Yokota Y, Fukami K, Igawa T. The impact of ischemic reperfusion injury on contralateral kidneys and the determinants of renal prognosis after robot-assisted partial nephrectomy. PLoS One. 2025 Apr 15;20(4):e0321769. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0321769

8. Guillaume Z, Auvray M, Vano Y, Oudard S, Helley D, Mauge L. Renal Carcinoma and Angiogenesis: Therapeutic Target and Biomarkers of Response in Current Therapies. Cancers (Basel). 2022 Dec 14;14(24):6167. https://doi.org/10.3390/cancers14246167

9. Shou Y, Liu Y, Xu J, Liu J, Xu T, Tong J, et al. TIMP1 Indicates Poor Prognosis of Renal Cell Carcinoma and Accelerates Tumorigenesis via EMT Signaling Pathway. Front Genet. 2022 Feb 25;13:648134. https://doi.org/10.3389/fgene.2022.648134

10. Kushlinskii NE, Gershtein ES, Alferov AA, Bezhanova SD, Mushtenko VV, Pushkar DY, et al. Prognostic Role of Matrix Metalloproteinases 2, 7, 8, 9 and Their Type 1 Tissue Inhibitor in Blood Serum of Patients with Kidney Cancer. Bull Exp Biol Med. 2020 Mar;168(5):673–676. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04778-w