ВНУТРИБРЮШНАЯ АЭРОЗОЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ (ВАХД) – ИННОВАЦИОННЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ КАНЦЕРОМАТОЗОМ

Распространенный перитонеальный канцероматоз при раке желудка, по сути, является терминальной стадией заболевания. Медиана выживаемости больных не превышает 3–6 месяцев. Разработка различных методов внутрибрюшной химиотерапии позволяет улучшить прогноз этого тяжелого контингента больных.

Цель. Оценить эффективность и безопасность внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением (ВАХД) у больных раком желудка с перитонеальным канцероматозом.

Материалы и методы. Лечебный протокол включал в себя лапароскопию или лапаротомию с целью стадирования опухолевого процесса, 3–4 курса системной химиотерапии по схеме XELOX с последующим проведением не менее 3 сеансов внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением (ВАХД) с интервалом 6 недель на фоне продолжения химиотерапии. В случае прогрессирования больной исключался из исследования. В настоящее время в исследование включено 27 пациентов с диссеминированным раком желудка, которым выполнено 46 процедур ВАХД. Мужчин было 8, женщин – 19. Средний возраст больных составил 50,6 года.

Результаты. В рамках оценки безопасности проведения ВАХД было зафиксировано 3 случая развития нежелательных явлений. Двое больных (7,4%) отмечали тошноту в течение первых 2 суток после выполнения сеанса ВАХД. У одного больного произошла ятрогенная перфорация диафрагмы во время взятия биопсии брюшины с развитием карбокситоракса. Медиана выживаемости составила 11 месяцев. Годичная выживаемость (по Kaplan-Meier) – 50,7%. 14 пациентов живы и продолжают участие в исследовании в течение первого года наблюдения.

Заключение. Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением (ВАХД) является простым, малоинвазивным и безопасным методом паллиативного лечения больных с распространенным канцероматозом при раке желудка. Разработанный лечебный протокол позволил добиться годичной выживаемости более чем у половины больных

1. Berretta M., Fisichella R., Borsatti E., Lleshi A., Ioffredo S., Meneguzzo N., et al. Feasibility of intraperitoneal Trastuzumab treatment in a patient with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014; 18 (5): 689–692.

2. Jemal A., Bray F., Center M. M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011; 61 (2): 69–90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4.

3. Sarela A., Miner T., Karpeh M., Coit D., Jaques D., Brennan M. Clinical outcomes with laparoscopic stage M1, unresected gastric adenocarcinoma. Ann Surg. 2006; 243 (2): 189–195.

4. Brenner H., Rothenbacher D., Arndt V. Epidemiology of stomach cancer. Methods Mol Biol. 2009; 472: 467–477. doi: 10.1007/978–1-60327–492–0_23.

5. Cappellani A., Zanghi A., Di Vita M., Zanet E., Veroux P., Cacopardo B., et al. Clinical and biological markers in gastric cancer: update and perspectives. Front Biosci (Schol Ed) 2010; 2: 403–412.

6. Каприн А.Д., Соболев Д.Д., Хомяков В. М., Болотина Л. В., Рябов А. Б., Хороненко В. Э. и др. Опыт лечения местнораспространенного рака желудка (Cyt+) с применением гипертермической интраоперационной внутрибрюшной химиотерапии. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2015; (1):67–70. doi::10.17116/onkolog20154167–70

7. Johanna В., Harry H. Y., Panos F. Systemic therapy for locally advanced unresectable and metastatic esophageal and gastric cancer. Feb 2016. Available at: http://www.uptodate. com/contents/systemic-therapy-for-locally-advanced-unresectable-and-metastatic-esophageal-and-gastric-cancer (дата обращения: 02.03.2016).

8. Verwaal V., van Ruth S., de Bree E., van Sloothen G., van Tinteren H., Boot H., et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Oct 15; 21 (20): 3737–3743.

9. Jacquet P., Stuart O., Chang D., Sugarbaker P. Effects of intra-abdominal pressure on pharmacokinetics and tissue distribution of doxorubicin after intraperitoneal administration. Anti-Cancer Drugs. 1996; 7 (5): 596–603. doi:10.1097/00001813– 199607000–00016.

10. Esquis P., Consolo D., Magnin G., Pointaire P., Moretto P., Ynsa M.D., et al. High Intra-abdominal Pressure Enhances the Penetration and Antitumor Effect of Intraperitoneal Cisplatin on Experimental Peritoneal Carcinomatosis. Annals of Surgery. 2006; 244 (1): 106–112. doi:10.1097/01. sla.0000218089.61635.5f.

11. Tempfer C., Celik I., Solass W., Buerkle B., Pabst U.G., Zieren J., et al. Activity of Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) with cisplatin and doxorubicin in women with recurrent, platinum-resistant ovarian cancer: Preliminary clinical experience. Gynecologic Oncology. 2014; 132 (2): 307–311. doi:10.1016/j.ygyno.2013.11.022.

12. Wiebke S., Reinhold K., Thomas M., Urs Giger-Pabst, Dirk S., Clemens T., et al. Intraperitoneal chemotherapy of peritoneal carcinomatosis using pressurized aerosol as an alternative to liquid solution: first evidence for efficacy. Ann Surg Oncol. 2014; 21 (2): 553–559.

13. Solass W., Kerb R., Mürdter T., Buerkle B., Pabst U.G., Zieren J., et al. Intraperitoneal chemotherapy of peritoneal carcinomatosis using pressurized aerosol as an alternative to liquid solution: first evidence for efficacy. Annals of Surgical Oncology. 2013; 21 (2): 553–559. doi:10.1245/s10434–013–3213–1.

14. Jacquet P., Sugarbaker P. Clinical research methodologies in diagnosis and staging of patients with peritoneal carcinomatosis. Cancer Treat Res. 1996; 82: 359–374.

15. Elias D., Souadka A., Fayard F., Mauguen A., Dumont F., Honore C., et al. Variation in the peritoneal cancer index scores between surgeons and according to when they are determined (before or after cytoreductive surgery). Eur J Surg Oncol. 2012; 38 (6): 503–508.

16. Thomassen I., van Gestel Y., van Ramshorst B., Luyer M., Bosscha K., Nienhuijs S., et al. Peritoneal carcinomatosis of gastric origin: a population-based study on incidence, survival and risk factors. Int J Cancer. 2014; 134 (3): 622–628.

17. Abbasi S., Taani H., Saad A., Badheeb A., Addasi A. Advanced gastric cancer in jordan from 2004 to 2008: a study of epidemiology and outcomes. Gastrointest Cancer Res. 2011; 4 (4): 122–127.

18. Griffiths R., Zee Y., Evans S., Mitchell C., Kumaran G., Welch R., et al. Outcomes after multiple lines of chemotherapy for platinum-resistant epithelial cancers of the ovary, peritoneum, and fallopian tube.Int J Gynecol Cancer. 2011; 21 (1): 58–65.

19. Macrì A., Fortugno A., Saladino E. Rationale and techniques of cytoreductive surgery and peritoneal chemohyperthermia. World J Gastrointest Oncol. 2011; 3 (12): 169–174.

20. Sugarbaker P., Ryan D. Cytoreductive surgery plus hyperthermic perioperative chemotherapy to treat peritoneal metastases from colorectal cancer: standard of care or an experimental approach? Lancet Oncol. 2012 Aug; 13 (8): e362–369.

21. Dedrick R., Flessner M. Pharmacokinetic Problems in Peritoneal Drug Administration: Tissue Penetration and Surface Exposure. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 1997; 89 (7): 480–487. doi:10.1093/jnci/89.7.480.

22. Jacquet P., Stuart O., Chang D., Sugarbaker P. Effects of intra-abdominal pressure on pharmacokinetics and tissue distribution of doxorubicin after intraperitoneal administration. Anticancer Drugs. 1996; 7 (5): 596–603.

23. Solaß W., Hetzel A., Nadiradze G., Sagynaliev E., Reymond M. Description of a novel approach for intraperitoneal drug delivery and the related device. Surg Endosc. 2012; 26 (7): 1849–1855. doi: 10.1007/s00464–012–2148–0. Epub 2012 May 12.

24. Solaß W., Giger-Pabst U., Zieren J., Reymond M. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (pipac): occupational health and safety aspects. Annals of Surgical Oncology. 2013; 20 (11): 3504–3511. doi:10.1245/s10434–013–3039 x.