ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКА nm23 В ОПУХОЛЯХ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Цель. Изучение экспрессии белка nm 23 в первичных и вторичных очагах РТК с учетом клинико-морфологических особенностей заболевания и возможности прогнозирования риска отдаленного метастазирования.

Материал и методы. В исследование включен послеоперационный материал 264 больных РТК I–IVстадий опухолевого процесса. Иммуногистохимическое окрашивание выполнено биотин-стрептавидиновым иммунопероксидазным методом на парафиновых срезах ткани первичных опухолей толстой кишки и их метастазов в лимфатических узлах и печени с использованием антител к белку nm23 (H‑1 и H‑2) (“Dako”, Дания).

Результаты оценивались полуколичественным способом с учетом интенсивности окрашивания и количества антиген-позитивных клеток и локализации иммунореактивности в раковых клетках. Результаты. При иммуногистохимическом исследовании первичных опухолей толстой кишки повышенное накопление белка nm23 наблюдалось в 53,4% (141/264) исследованных случаев. В метастазах РТК сохранялись основные закономерности экспрессии маркера, свойственные соответствующим первичным опухолям. Кривые выживаемости, вычисленные по методу Kaplan-Meyer, показывают, что пациенты с nm23‑позитивным окрашиванием опухолей демонстрируют более низкий показатель 5‑летней общей выживаемости, чем больные с негативной иммунореактивностью в опухоли. Показатели БРВ у больных РТК также ухудшались при nm23‑негативном статусе опухолей по сравнению с nm23‑позитивным статусом.

Заключение. Гиперэкспрессия белка nm 23 часто выявлялась в первичных метастазирующих опухолях ТК и их метастазах в печени и была связана с высоким риском развития отдаленных метастазов, а также с неблагоприятным исходом заболевания и с ухудшением послеоперационной общей и безрецидивной выживаемости больных РТК. Высокий уровень экспрессии данного маркера являлся признаком неблагоприятного прогноза для больных РТК.

1. Пожарисский К. М., Леенман Е. Е. Прогностическое и предсказательное значение иммуногистохимических маркеров. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Ред. Петров С. В. и Райхлин Н. Т. Казань, 2004.

2. Brenner A. S., Thebo J. S., Senagore A.J., Duepree H.J., Gramlich T., Ormsby A., et al. Analysis of both NM23 Н1 and NM23 H2 expression identifies "at-risk" patients with colorectal cancer. Am Surg. 2003; 69 (3): 203–208.

3. Gao Q. L., Ma D., Meng L., Wang S. X., Wang C. Y., Lu Y. P., et al. Association between Nm23 H1 gene expression and metastasis of ovarian carcinoma. Ai Zheng. 2004; 23 (6): 650–654.

4. Garinis G.A., Manolis E.N., Spanakis N. E. Patrinos G. P., Peros G., Menounos P.G. High frequency of concomitant nm23 H1 and E cadherin transcriptional inactivation in primary non-inheriting colorectal carcinomas. J Mol Med. 2003; 81 (4): 256–263.

5. Nanashima A., Yamaguchi H., Sawai T., Yamaguchi E., Kidogawa H., Matsuo S., et al. Prognostic factors in hepatic metastases of colorectal carcinoma: immunohistochemical analysis of tumour biological factors. Dig Dis Sci. 2001; 46 (8): 1623–1628.

6. Bosnar M.H., De Gunzburg J., Bago R, Brecević L., Weber I., Pavelić J. Subcellular localization of A and B Nm23/NDPK subunits. Exp Cell Res. 2004; 298 (1): 275–284.

7. Dursun A., Akyurek N., Gunel N., Yamaç D. Prognostic implication of nm23H1 expression in colorectal carcinomas. Pathology. 2002; 34 (5): 427–432.

8. Forte A., D'Urso A., Gallinaro L. S. NM23 expression as prognostic factor in colorectal carcinoma. G Chir. 2002; 23 (3): 61–63.

9. Hayer J., Engel M., Seifert M., Seitz G, Welter C. Overexpression of nm23 H4 RNA in colorectal and renal tumours. Anticancer Res. 2001; 21 (4A): 2821–2825.

10. Terada R., Yasutake T., Nakamura S., Hisamatsu T., Sawai T., Yamaguchi H., et al. Clinical significance of nm 23 expression and chromosome 17 numerical aberrations in primary gastric cancer. Med Oncol. 2002; 19 (4): 239–248.