БИФОСФОНАТЫ В ПРОФИЛАКТИКЕ РАЗВИТИЯ КОСТНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КАСТРАЦИОННОРЕЗИСТЕНТНЫМ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее актуальных проблем современной онкоурологии. Заболеваемость и смертность от данной патологии в Российской Федерации в последние годы неуклонно возрастает. Увеличивается количество больных метастатическими и рефрактерными к кастрационной терапии формами заболевания. В настоящее время основным методом терапии больных диссеминированным РПЖ является паллиативная гормональная терапия (ГТ). Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование опухолевого процесса на фоне сохраняющегося кастрационного уровня тестостерона, переходят в стадию так называемого кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ). Прогноз у данного контингента больных крайне неблагоприятен не только по причине прогрессирования онкологического заболевания, но и в связи с развитием осложнений, прежде всего, костных метастазов. Профилактика развития серьезных осложнений, таких как патологические переломы, компрессия спинного мозга, является крайне актуальной проблемой. В статье представлен обзор результатов исследований, освящающих проблемы профилактики развития костных осложнений у больных КРРПЖ. Описаны результаты крупных исследований, в том числе проведенных в нашей стране, продемонстрировавших эффективность золендроновой кислоты у больных КРРПЖ с наличием костных метастазов.

1. Злокачественные новообразования в России в 2014 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М., 2016. Доступно: http://www. demoscope.ru/weekly/2016/0685/biblio04.php (дата обращения: 25.03.2016).

2. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М. Гормональная терапия больных раком предстательной железы. Онкоурология. 2007; 3: 57–62.

3. Русаков И. Г., Алексеев Б. Я., Нюшко К. М. Гормональная терапия препаратом Лейпрорелин (Люкрин-депо®) у больных раком предстательной железы. Онкоурология. 2009; 3: 56–60. doi:10.17650/1726–9776–2009–5-3–56–60

4. Нюшко К. М., Алексеев Б. Я., Калпинский А. С., Каприн А.Д. лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона у больных. Онкоурология. 2014; 4: 70–74. doi:10.17650/1726–9776– 2014–10–4-70–74. doi:10.17650/1726–9776–2014–10–4-70–74

5. Бирюков В. А., Карякин А.О., Горбань Н. А., Минаева Н. Г., Алексеев Б. Я., Нюшко К. М., и др. Результаты российского многоцентрового проспективного наблюдательного исследования по применению доцетаксела (Таксотер) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2013; 1 (6): 36–40.

6. Быстров С. В., Нюшко К. М., Алексеев Б. Я. Таутакс (доцетаксел) в лечении гормонорефрактерного рака предстательной железы. Эффективная фармакотерапия. 2011; 45: 16–21.

7. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М. Возможности применения абиратерона ацетата в гормональной терапии у больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2012; 1:. 70–72.

8. Harada M., Iida M., Yamaguchi M., Shida K. Analysis of bone metastasis of prostate adenocarcinoma in 137 autopsy cases. Adv Exp Mad Biol. 1992; 324: 173–182.

9. Алексеев Б. Я., Каприн А.Д., Нюшко К. М. Роль аналогов соматостатина в лечении больных гормонорефрактерным раком предстательной железы. Онкоурология. 2011; 2: 84–88.

10. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М. Роль аналогов соматостатина в лечении больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2012; 2:.100–102.

11. Каприн А.Д., Алексеев Б. Я., Нюшко К. М., Калпинский А. С. Современные подходы к лекарственной терапии больных метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы. Фарматека. 2014; 8 (281): 35–39.

12. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М., Калпинский А. С., Каприн А.Д. Возможности и концепции лекарственной терапии у больных кастрационнорефрактерным раком предстательной железы. Русский медицинский журнал. 2014; 22 (17): 1234–1238.

13. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М., Крашенинников А. А. Роль аналогов соматостатина в лечении больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы. Эффективная фармакотерапия. 2013; 6: 32–37.

14. Нюшко К. М., Алексеев Б. Я. Гормональная терапия препаратом диферелин у больных раком предстательной железы. Эффективная фармакотерапия. 2010; 29: 36–40.

15. Нюшко К.М., Калпинский А.С., Каприн А.Д. Профилактика развития осложнений у больных раком предстательной железы с метастазами в костях. Исследования и практика в медицине. 2015; 2 (3): 76–81. doi:10.17709/2409–2231–2015–2-3–76–81

16. Reddi A.H., Roodman D., Freeman C., Mohla S. Mechanisms of tumor metastases to the bone: challenges and opportunities. J of Bone and Mineral Research 2003; 18 (2): 190–194.

17. Russell R. Determinants of structure-function relationships among bisphosphonates. Bone. 2007; 40 (5): S21 S25.

18. Dunford J., Thompson K., Coxon F. P., Luckman S. P., Hahn F. M., Poulter C.D., et al. Structure-activity relationships for inhibition of farnesyl disphosphate synthase in vitro and inhibition of bone resorption in vivo by nitrogen-containing bisphosphonates. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 296 (2): 235–242.

19. Rodan G., Fleisch H. Bisphosphonates: mechanism of actions. J Clin Invest. 1996; 97: 2692–2696.

20. Lehenkari P., Kellinsalmi M., Näpänkangas J., Ylitalo K. V., Mönkkönen J., Rogers M.J., et al. Further insight into mechanism of action of clodronate: inhibition of mitochondrial ADP/ATP translocase by a nonhydrolyzable, adenosine containing metabolite. Mol Pharmacol. 2002; 61 (5): 1255–1262.

21. Frith J., Monkkonen J., Auriola S., Mönkkönen H., Rogers M. The molecular mechanism of action of the antiresorptive and antiinflammatory drug clodronate: evidence for the formation in vivo of a metabolite that inhibits bone resorption and causes osteoclast and macrophage apoptosis. Arthritis Rheum. 2001; 44 (9): 2201–2210.

22. Bergstrom J., Bostedor R., Masarachia P., Reszka A., Rodan G. Alendronate is a specific, nanomolar inhibitor of farnesyl diphosphate synthase. Arch Biochem Biophys. 2000; 373 (1): 231–241.

23. Li E., Davis L. Zoledronic acid: a new parenteral bisphosphonate. Clin Ther. 2003; 25 (11): 2669–2708.

24. Green J. Chemical and biological prerequisites for novel bisphosphonate molecules: Results of comparative preclinical studies. Semin Oncol. 2001; 28 (2 Suppl 6): 4–10.

25. Benford H., McGowan N., Helfrich M., Nuttall M., Rogers M. Visualization of bisphosphonateinduced caspase 3 activity in apoptotic osteoclasts in vitro. Bone. 2001; 28 (5): 465–473.

26. Boissier S., Ferreras M., Peyruchaud O., Magnetto S., Ebetino F.H., Colombel M., et al. Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion, an early event in the formation of bone metastases. Cancer Res. 2000;60 (11):2949–2954.

27. George R., Jeba J., Ramkumar G., Chacko A.G., Leng M., Tharyan P. Interventions for the treatment of metastatic extradural spinal cord compression in adults. Cochrane Database Syst Rev 2008; 8 (4): CD006716.

28. Black D. M., Delmas P.D., Eastell R., Reid I. R., Boonen S., Cauley J. A., et al. HORIZON Pivotal Fracture Trial. Once yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007; 356: 1809–1822.

29. Куляев Е. А., Графов А. В., Фаламеева О. В., Храпова Ю. В., Садовой М. А. Опыт применения золедроновой кислоты (Резокластин ФС 5 мг/6,25 мл, ЗАО «Ф Синтез», Россия) у пациентов с низкой минеральной плотностью костной ткани. Эффективная фармакотерапия. 2013; 2 (38): 30–33.