ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РЕЗЕРВНОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С НЕОБСТРУКТИВНОЙ АЗООСПЕРМИЕЙ

Известно, что на долю мужского бесплодия приходится до 40–50%. Наиболее тяжелой формой мужского бесплодия является азооспермия, которая наблюдается в 10–15%. При азооспермии единственным методом диагностики остается биопсия яичка, которая позволяет не только дифференцировать секреторную и экскреторную формы бесплодия, но и определить степень нарушения сперм атогенеза.

Цель исследования. Улучшить результаты диагностики мужского бесплодия.

Материалы и методы. Обследованы 26 мужчин с необструктивной азооспермией (по данным спермограммы). Группу сравнения составили здоровые мужчины – 22 человека. Пациентам по показаниям выполняли биопсию яичка с последующим морфологическим анализом биоптатов. Срезы ткани яичка подвергали окрашиванию гематоксилином и эозином, непрямому иммуногистохимическому исследованию – определение ингибина В, белка пролиферации и апоптоза (ki-67).

Результаты. По данным клинического и инструментального обследования (УЗИ) мы не выявили патологических отклонений. Пациентам установлена идиопатическая форма бесплодия. При окрашивании срезов яичка гематоксилином и эозином мы зафиксировали достоверные изменения в извитых семенных канальцах у пациентов с азооспермией: диаметр уменьшен в 1,5–2 раза (гипоплазия), базальная мембрана с выраженным волокнистым компонентом (фиброзирование) (p < 0,05). Выраженная экспрессия тканевого ингибина В отмечается в клетках Сертоли («+++») и в меньшей степени в сперматогониях («±»), расположенных ближе к базальной мембране извитого семенного канальца. Уровень экспрессии ингибина В в половых клетках – до 5%. Экспрессия белка ki-67 отмечалась в ядрах (S-фаза митоза) сперматогоний («++») на II и III этапах сперматогенеза и в ядрах некоторых первичных («+») и вторичных («+») сперматоцитов. Уровень экспрессии ki-67 в половых клетках – до 25%.

Выводы. Определение тканевого уровня ингибина В можно использовать в качестве прогностического критерия резервной функции яичка.

1. Kumanov P., Nandipati K., Tomova A., Agarwal A. Inhibin B is a better marker of spermatogenesis than other hormones in the evaluation of male factor infertility. Fertility and Sterility. 2006;86 (2):332–8. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.01.022

2. Nieschlag E., Behre H. M. Andrology. Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer, 2010, 629 p.

3. Каприн А. Д., Аполихин О. И., Сивков А. В., Москалева Н. Г., Солнцева Т. В., Комарова В. А. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за 2003–2013 гг. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;2:4–12.

4. Гамидов С. И., Попова А. Ю., Овчинников Р. И. Необструктивная азооспермия – клинические рекомендации. Русский медицинский журнал. 2015;11 (23):595–601.

5. Витязева И. И. Лечение бесплодия у мужчин с необструктивной формой азооспермии методом микродиссекционной техники извлечения сперматозоидов из ткани яичка в программе экстракорпорального оплодотворения с применением техники интраплазматической инъекции единичного сперматозоида. Обзор литературы. Андрология и генитальная хирургия. 2014;2:6–22.

6. Mitchell V., Robin G., Boitrelle F., Massart P., Marchetti C., Marcelli F., et al. Correlation between testicular sperm extraction outcomes and clinical, endocrine and testicular histology parameters in 120 azoospermic men with normal serum FSH levels. Int J Androl. 2011 Aug;34 (4):299–305. DOI: 10.1111/j.1365–2605.2010.01094.x.

7. Касатонова Е. В., Ефремов Е. А., Мельник Я. И., Залетова В. В., Мсхалая Г. Ж. Опыт применения микрохирургической биопсии яичка и его придатка у пациентов с необструктивной азооспермией. Экспериментальная и клиническая урология. 2014;4:38–41.

8. Jorgensen N., Liu F., Andersson A. M., Vierula M., Irvine D. S., Auger J., et al. Serum inhibin-b in fertile men is strongly correlated with low but not high sperm counts: a coordinated study of 1,797 European and US men. Fertility and Sterility. 2010;94 (6):2128– 34. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2009.12.051.

9. Тарасова М. Н., Чистякова Г. П., Газиева И. А., Ремизова И. И., Токарь В. И. Содержание ингибина В у мужчин с нарушением репродуктивной функции. Клиническая лабораторная диагностика. 2007;9:77.

10. Dong Z. Y., Yu H., Xiu H. M., Sun H. C., Qiu J. H. Expression of inhibin B subunits in the testicular tissues of azoospermia patients with different pathological alterations. National journal of andrology. 2008;14 (1):20–2. (In Chinese).

11. Grunewald S., Glander H‑J,. Paasch U., Kratzsch J. Age-dependent inhibin B concentration in relation to FSH and semen sample qualities: a study in 2448 men. Reproduction. 2013;145 (3):237–44. DOI: 10.1530/REP‑12–0415.

12. Barbotin A. L., Ballot C., Sigala J., Ramdane N., Duhamel A., Marcelli F., et al. The serum inhibin B concentration and reference ranges in normozoospermia. Eur J Endocrinol. 2015;172 (6):669–76. DOI: 10.1530/EJE‑14–0932.

13. McNeilly A. Diagnostic applications for inhibin and activins. Mol Cell Endocrinol. 2012;359:121–5. DOI: 10.1016/j.mce.2011.06.017.

14. Huang X., Bai Q., Yan L., Zhang Q., Geng L., Qiao Dr. J. Combination of serum inhibin B and follicle-stimulating hormone levels can not improve the diagnostic accuracy on testicular sperm extraction outcomes in Chinese non-obstructive azoospermic men. Chin Med J (Engl). 2012 Aug;125 (16):2885–9.

15. Галимова Э. Ф., Ахмадуллина Г. Х., Булыгин К. В., Мочалов К. С., Галимов Ш. Н. Ингибин В и активин А в патогенезе идиопатического бесплодия у мужчин. Казанский медицинский журнал. 2015;5 (96):749–52. DOI: 10.17750/KMJ2015–749.