Особенности регуляции редокс-статуса крови больных при разных видах поражения поджелудочной железы

Цель исследования. Сравнительный анализ интенсивности перекисного окисления липидов и функционирования разных звеньев антиоксидантной системы в крови больных со злокачественным поражением поджелудочной железы и при хроническом панкреатите.

Пациенты и методы. В крови 51 больного до начала лечения и 22 доноров были исследованы содержание малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов, активность и содержание антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы), содержание восстановленного глутатиона и тиоловый статус крови, а также содержание витаминов Е и А как показателей неферментативного звена антиоксидантной системы. На основании гистологического исследования опухолей больные были разделены на группы: нейроэндокринный рак поджелудочной железы (РПЖ), аденокарцинома поджелудочной железы (ПЖ), аденокарцинома ПЖ с нейроэндокринным компонентом, выделена также группа больных хроническим панкреатитом.

Результаты. По большинству изученных показателей нейроэндокринный рак отличается от аденокарциномы ПЖ более выраженным нарушением сбалансированности работы всех звеньев антиоксидантной системы, что способствует большей интенсификации свободнорадикальных процессов. Для хронического панкреатита было характерно более низкое содержание всех изученных антиоксидантных ферментов, а также снижение тиолового статуса крови по сравнению со злокачественным поражением ПЖ, с чем, возможно, связан максимально высокий уровень МДА в плазме больных хроническим панкреатитом. При этом содержание витамина Е при хроническом панкреатите было значимо выше, чем при аденокарциноме и аденокарциноме с нейроэндокринным компонентом.

Заключение. Наиболее выраженное нарушение окислительного статуса является одной из метаболических особенностей нейроэндокринного рака. Различия, выявленные у больных нейроэндокринным раком, аденокарциномой и панкреатитом, могут быть полезными как при диагностике разных видов поражения поджелудочной железы, так и для оценки состояния больных в динамике проводимого лечения.

1. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M., et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur.J. Cancer. 2018; 103: 356–387. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.07.005

2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2017; 67: 7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21387

3. Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014; 74: 2913–2921. https://doi.org/10.1158/0008–5472.CAN-14–0155

4. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В.М., 2019. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2018.pdf

5. Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Letters. 2017; 387: 95–105. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2016.03.0422017

6. Galadari S, Rahman A, Pallichankandy S, Thayyullathil F. Reactive oxygen species and cancer paradox: To promote or to suppress? FreeRadic. Biol. Med. 2017; 104: 144–164. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.004

7. Helfinger V, Schröder K. Redox control in cancer development and progression. Mol. Aspects Med. 2018; 63: 88–98. https://doi.org/10.1016/j.mam.2018.02.003

8. Бандовкина В.А., Нескубина И.В., Франциянц Е.М., Ткаля Л.Д., Пржедецкий Ю.В. Влияние роста перевивной меланомы В16/F10 на функционирование системы перекисного окисления липидов в печени самок мышей С57 ВL/6. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2017; 3(2): 4–10. https://doi.org/10.23683/0321–3005–2017–3-2–4-10

9. Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М., Сурикова Е.И., Каплиева И.В., Бандовкина В.А. и др. Динамика концентрации компонентов NO-системы в процессе роста меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли у самок мышей. Вопросы онкологии. 2019; 65(6): 898–903.

10. Neskubina IV, Frantsiyants EM, Surikova EI, Kaplieva IV, Trepitaki LК, Nemashkalova LА, et al. Actions and effects of malignant tumor growth and chronic neurogenic pain exerted on the glutathione system in cardiac mitochondria in experimental animals. Cardiometry. 2018; 13: 27–34. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2018.13.2734

11. He L, He T, Farrar S, Ji L, Liu T, Ma X. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species. Cell Physiol Biochem. 2017; 44(2): 532–553. https://doi.org/10.1159/000485089

12. Kalyanaraman B, Cheng G, Hardy M, Ouari O, Bennett B, Zielonka J. Teaching the basics of reactive oxygen species and their relevance to cancer biology: Mitochondrial reactive oxygen species detection, redox signaling, and targeted therapies. Redox Biology. 2018; 15: 347–362. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.12.012

13. Зенков Н.К., Кожин П.М., Вчерашняя А.В., Мартинович Г. Г., Кандалинцева Н.В., Меньщикова Е.Б. Особенности редокс-регуляции в опухолевых клетках. Сибирский научный медицинский журнал. 2019; 39(2): 11–26. https://doi.org/10.15372/SSMJ20190202

14. Wu S, Lu H, Bai Y. Nrf2in cancers: A double-edged sword. Cancer Med. 2019; 8(5): 2252–2267. https://doi.org/10.1002/cam4.2101

15. Арутюнян А.В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации.С.-Петербург: 2000, 104 с.

16. Проскурнина Е.В. Методы оценки свободнорадикального гомеостаза крови: Автореферат дисс. … докт. мед.наук.М., 2018.

17. Горошинская И.А., Франциянц Е.М., Алейнов В.И., Немашкалова Л.А., Черярина Н.Д., Кит О.И. Показатели окислительного метаболизма в крови больных с разным гистотипом опухолей поджелудочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2020; 2. https://doi.org/10.17513/spno.29548

18. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В. З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. Новосибирск: Сибирское университетское издание, 2017, 284 с.

19. Герасименко М.Н., Зуков Р.А., Титова Н.М., Дыхно Ю.А., Модестов А.А., Попов Д.В. Антиоксидантная система и маркеры окислительного стресса при раке почки. Сибирский онкологический журнал. 2012; 25(5): 39–43.

20. Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annual Review of Biochemistry. 2017; 86:715–748. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516–045037

21. Русецкая Н.Ю., Федотов И.В., Кофтина В.А., Бородулин В.Б. Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза. Биомедицинская химия. 2019; 65(3): 165–179. https://doi.org/10.18097/PBMC20196503165

22. Mironczuk-Chodakowska I, Witkowska AM, Zujko ME. Endogenous non-enzymatic antioxidantsin the human body. Advancesin Medical Sciences. 2018; 63: 68–78. https://doi.org/10.1016/j.advms.2017.05.005

23. Corso CR, Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: From regulation to therapeutic target. Crit Rev Onco lHematol. 2018 Aug; 128: 43–57. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.05.014

24. Andrisic L, Dudzika D, Barbasa C, Milkovicb L, Grunec T, Zarkovic N. Short overview on metabolomics approach to study pathophysiology of oxidative stress in cancer. RedoxBiology. 2018; 14: 47–58. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.08.009

25. Сирота Т.В. Влияние серосодержащих соединений на хиноидный процесс аутоксидации адреналина; потенциальные нейропротекторы. Биомедицинская химия. 2019; 65(4): 316– 323. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504316

26. Goroshinskaya IA, Surikova EI, Frantsiyants EM, Neskubina IV, Pogorelova YuA, Medvedeva DE, et al. Redox forms of glutathione mark the aggressiveness of stomach cancer. Annals of Oncology. 2018; 29 (Suppl5): v3–v4. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy151.010

27. Горошинская И.А., Сурикова Е.И., Шалашная Е.В., Неродо Г.А., Максимова Н.А., Меньшенина А.П. и др. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Известия ВУЗ Северо-Кавказский регион. 2017; 4(2): 10–19. https://doi.org/10.23683/0321–3005–2017–4-2–10–19

28. Goroshinskaya I, Popova N, Menshenina A, Nemashkalova L, Shikhlyarova A, Frantsiyants E, et al.A. Free radical processes in the blood of patients with cervical cancer receiving various postoperative treatment modalities. International Journal of Gynecologic Cancer. 2019; 29 (Suppl 4): A218. https://doi.org/10.1136/ijgc-2019-ESGO.362

29. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма? Вопросы онкологии. 1999; 45(5): 538–541.