Экспрессия E- и N-кадгеринов в опухоли при люминальном первично-операбельном раке молочной железы без гиперэкспрессии Her2/neu у женщин в постменопаузе как прогностический фактор

Цель исследования. Оценить прогностическую роль уровня экспрессии E- и N-кадгерина в опухолевой ткани у пациенток с первично- операбельным люминальным раком молочной железы без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе для включения в панель комплексной оценки биологических показателей в опухоли при определении прогноза данного заболевания.

Пациенты и методы. Материалом послужила выборка из 120 пациенток, которые были поделены на две группы: с Люминальным А и Люминальным В подтипами. Для оценки прогностического значения E- и N- кадгерина у пациенток обеих групп были проанализированы уровень экспрессии и корреляционная связь с помощью U-критерия Манна- Уитни и критерия корреляции Спирмена; общая выживаемость до прогрессирования и опухоль- специфическая при различных значениях изучаемых биомаркеров — методом Каплана- Мейера.

Результаты. Различия в среднем уровне экспрессии в ходе исследования оказались статистически не значимы (p>0,05). При определении E-кадгерина разница наблюдалась в 2 раза выше в Люминальном А — 55,4±5,2 — по сравнению с Люминальным В — 28,1±4,9), N- кадгерина — в 1,3 раза ниже в Люминальном А — 12,8±5,3 — по сравнению с Люминальным В — 17,06±5,4. В группе с Люминальным В прослеживалась тенденция к потере E-кадгерина и усилению экспрессии N-кадгерина, которая часто связана с плохим прогнозом. Однако, корреляционная связь между данными маркерами также была статистически не значима (p>0,05).

Заключение. Таким образом, несмотря на различия в уровне экспрессии Е- и N-кадгеринов в исследуемых группах, данные маркеры не показали своей прогностической значимости и поэтому не были включены в панель для комплексной оценки биологических показателей в опухоли при определении прогноза заболевания люминального В РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе.

рак молочной железы, Люминальный В подтип, ИГХ-маркеры, средний уровень экспрессии, прогноз, выживаемость

1. Палтуев Р.М. Биологическое обоснование персонализации лечения рака молочной железы. Клиническое значение определения новых маркеров рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2019;15(2):10– 29. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2019-15-2-10-29

2. Кит О.И., Шатова Ю.С., Токмаков В.В., Новикова И.А., Ульянова Е.П., Златник Е.Ю. Уровень экспрессии рецепторов андрогенов в опухолевой ткани и его прогностическое значение при люминальном первично-операбельном раке молочной железы без гиперэкспрессии Her2/neu у женщин в постменопаузе. Казанский медицинский журнал. 2019;100(1):112–116. https://doi.org/10.17816/KMJ2019-112

3. Matsunaga E, Okanoya K. Cadherins: potential regulators in the faculty of language. Curr Opin Neurobiol. 2014 Oct;28:28– 33. https://doi.org/10.1016/j.conb.2014.06.001

4. van Roy F, Berx G. The cell-cell adhesion molecule E-cadherin. Cell Mol Life Sci. 2008 Nov;65(23):3756–3788. https://doi.org/10.1007/s00018-008-8281-1

5. Schmalhofer O, Brabletz S, Brabletz T. E-cadherin, beta-catenin, and ZEB1 in malignant progression of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2009 Jun;28(1–2):151–166. https://doi.org/10.1007/s10555-008-9179-y

6. Beeghly-Fadiel A, Lu W, Gao Y-T, Long J, Deming SL, Cai Q, et al. E-cadherin polymorphisms and breast cancer susceptibility: a report from the Shanghai Breast Cancer Study. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun;121(2):445–452. https://doi.org/10.1007/s10549-009-0579-7

7. Kourtidis A, Lu R, Pence LJ, Anastasiadis PZ. A central role for cadherin signaling in cancer. Exp Cell Res. 2017 Sep 1;358(1):78– 85. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.04.006

8. Пучинская М.В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии. Архив патологии. 2015;77(1):75–83. https://doi.org/10.17116/patol201577175

9. Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks or chestrate epithelial-mesenchymal transitions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006 Feb;7(2):131–142. https://doi.org/10.1038/nrm1835

10. de Deus MR, Wludarski SC, Carvalho FM, Bacchi CE. Immunohistochemistry applied to the differential diagnosis between ductal and lobular carcinoma of the breast. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2013 Jan;21:1–12. https://doi.org/10.1097/pai.0b013e318255bafa

11. Ionescu Popescu C, Giuşcă SE, Liliac L, Avadanei R, Ceauşu R, Cîmpean AM, et al. E-cadherin expression in molecular types of breastcarcinoma. Rom J Morphol Embryol. 2013;54(2):267–273.

12. Becker SF, Langhe R, Huang C, Wedlich D, Kashef J. Giving the right tug for migration: cadherins in tissue movements. Arch Biochem Biophys. 2012 Aug 1;524(1):30–42. https://doi.org/10.1016/j.abb.2012.02.013

13. Park KS, Dubon MJ, Gumbiner BM. N-cadherin mediates the migration of MCF-10A cells undergoing bone morphogenetic protein 4-mediated epithelial mesenchymal transition. Tumour Biol. 2015 May;36(5):3549–3556. https://doi.org/10.1007/s13277-014-2991-9

14. Nagi C, Guttman M, Jaffer S, Qiao R, Keren R, Triana A, et al. N-cadherin expression in breast cancer: correlation with an aggressive histologic variant-invasive micropapillary carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2005 Dec;94(3):225–235. https://doi.org/10.1007/s10549-005-7727-5

15. Засадкевич Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Роль кадгеринов в норме и при развитии рака молочной железы. Архив патологии. 2015;77(3):57–64. https://doi.org/10.17116/patol201577357-64