Preview

Research'n Practical Medicine Journal

Расширенный поиск

Влияние сахарного диабета на содержание половых гормонов и их рецепторов в ткани опухоли при росте карциномы Герена у самок крыс

https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-1-2

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние сахарного диабета на содержание половых гормонов и их рецепторов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне у самок нелинейных белых крыс.

Материалы и методы. Самки белых нелинейных крыс были разделены на 2 группы по 18 особей: контрольная группа – рост перевивной карциномы Герена, основная группа – рост перевивной карциномы Герена на фоне СД. Для воспроизведения сахарного диабета животным однократно внутрибрюшинно вводили аллоксан в дозе 150 мг/кг веса. Животных декапитировали через 10 дней роста опухоли. В опухоли и перифокальной зоне у животных контрольной и основной групп методом ИФА определяли содержание гормонов (эстрадиола (Е2), тестостерона (Т), прогестерона (Р4), пролактина (ПРЛ)) и рецепторов половых гормонов (RЕα, RЕβ, RA и RP4).

Результаты. У самок крыс основной группы выявлено увеличение глюкозы в ткани опухоли и ее перифокальной зоне в 1,8 раза (р < 0,05) и 7,6 раз соответственно относительно этих показателей в контрольной группе. Сравнение исследуемых показателей в тканях животных основной группы, по сравнению с контрольной выявило: увеличение в опухоли и перифокальной зоне содержания Е2 в 2,4 и 9,5 раза; Р4 – в 2,1 и 3,0 раза; ПРЛ – в 2,7 и 4,4 раза; увеличение Т в ткани перифокальной зоны в 2,2 раза без изменения этого показателя в ткани опухоли; рост уровня RЕα и RP4 в 3,9 раза и 3,0 раза соответственно только в ткани опухоли, а RA в 3,9 раза только в ткани перифокальной зоны. Также в основной группе, по сравнению с контрольной соотношение REα/RЕβ было значимо выше в ткани опухоли в 3,2 раза; выявлено увеличение в ткани опухоли и ее перифокальной зоне Е2/RЕβ в 2,0 раза и 9,6 раза соответственно. При этом T/RA снижалось в ткани опухоли и ее перифокальной зоне в 1,4 раза (р < 0,05) и 2,0 раза соответственно. Разнонаправленные изменения найдены в соотношениях Е2/RЕα и P4/RP4: снижение в 1,6 раза и 1,4 раза соответственно (р < 0,05) в ткани опухоли и увеличение в 9,8 раза и 2,5 раза соответственно в ткани перифокальной зоны у животных основной группы, по сравнению с контрольной.

Заключение. У самок крыс при росте карциномы Герена на фоне СД выявлена локальная гипергликемия, повышение содержания половых стероидов и нарушение соотношения их рецепторов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне, что вызвало активное метастазирование и снижение средней продолжительности жизни животных.

Об авторах

Е. М. Франциянц
НМИЦ онкологии
Россия

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



В. А. Бандовкина
НМИЦ онкологии
Россия

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



И. В. Каплиева
НМИЦ онкологии
Россия

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



Е. И. Сурикова
НМИЦ онкологии
Россия

Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537, ResearcherID: AAG-8748-2019, Scopus Author ID: 6507092816

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



Ю. А. Погорелова
НМИЦ онкологии
Россия

Погорелова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории «Изучение патогенеза злокачественных опухолей», SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



Н. Д. Черярина
НМИЦ онкологии
Россия

Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 2189-3404, AuthorID: 558243

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



И. М. Котиева
НМИЦ онкологии
Россия

Котиева Инга Мовлиевна – д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 3478-5811, AuthorID: 637665

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



М. И. Морозова
НМИЦ онкологии
Россия

Морозова Мария Игоревна – врач-педиатр, SPIN: 6030-8108, AuthorID: 1116725

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



А. И. Шихлярова
НМИЦ онкологии
Россия

Шихлярова Алла Ивановна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, Scopus Author ID: 6507723229

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63



Список литературы

1. Wu T, Yang F, Chan WWL, Lam CLK, Wong CKH. Healthcare utilization and direct medical cost in the years during and after cancer diagnosis in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2020 Nov;11(6):1661–1672. https://doi.org/10.1111/jdi.13308

2. Park Y, Colditz GA. Diabetes and adiposity: a heavy load for cancer. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Feb;6(2):82–83. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30396-0

3. Shlomai G, Neel B, LeRoith D, Gallagher EJ. Type 2 Diabetes Mellitus and Cancer: The Role of Pharmacotherapy. J Clin Oncol. 2016 Dec 10;34(35):4261–4269. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.4044

4. Noto H, Tsujimoto T, Noda M. Significantly increased risk of cancer in diabetes mellitus patients: A meta-analysis of epidemiological evidence in Asians and non-Asians. J Diabetes Investig. 2012 Feb 20;3(1):24–33. https://doi.org/10.1111/j.2040-1124.2011.00183.x

5. Ganguly S, Naik D, Muskara A, Mian OY. The Nexus of Endocrine Signaling and Cancer: How Steroid Hormones Influence Genomic Stability. Endocrinology. 2021 Jan 1;162(1):bqaa177. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa177

6. Yen PM. Classical nuclear hormone receptor activity as a mediator of complex biological responses: a look at health and disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;29(4):517–528. https://doi.org/10.1016/j.beem.2015.07.005

7. Sastre-Serra J, Valle A, Company MM, Garau I, Oliver J, Roca P. Estrogen down-regulates uncoupling proteins and increases oxidative stress in breast cancer. Free Radic Biol Med. 2010 Feb 15;48(4):506–512. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.025

8. Haffner MC, Aryee MJ, Toubaji A, Esopi DM, Albadine R, Gurel B, et al. Androgen-induced TOP2B-mediated double-strand breaks and prostate cancer gene rearrangements. Nat Genet. 2010 Aug;42(8):668–675. https://doi.org/10.1038/ng.613

9. Nichol AM, Chan EK, Lucas S, Smith SL, Gondara L, Speers C, et al. The Use of Hormone Therapy Alone Versus Hormone Therapy and Radiation Therapy for Breast Cancer in Elderly Women: A Population-Based Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jul 15;98(4):829– 839. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2017.02.094

10. Cagnacci A, Venier M. The Controversial History of Hormone Replacement Therapy. Medicina (Kaunas). 2019 Sep 18;55(9):E602. https://doi.org/10.3390/medicina55090602

11. Michmerhuizen AR, Chandler B, Olsen E, Wilder-Romans K, Moubadder L, Liu M, et al. Seviteronel, a Novel CYP17 Lyase Inhibitor and Androgen Receptor Antagonist, Radiosensitizes AR-Positive Triple Negative Breast Cancer Cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:35. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00035

12. Патент № 2375758 C1 Российская Федерация. 10.12.2009. Заявка № 2008133091/14 от 11.08.2008. Сидоренко Ю. С., Франциянц Е. М., Комарова Е. Ф., Погорелова Ю. А., Шихлярова А. И. Способ получения экспериментальных злокачественных опухолей легких.

13. Кит О. И., Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Евстратова О. Ф. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;157(6):745–747.

14. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20–23.

15. Daniel AR, Hagan CR, Lange CA. Progesterone receptor action: defining a role in breast cancer. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011 May 1;6(3):359–369. https://doi.org/10.1586/eem.11.25

16. Wang M, Yang Y, Liao Z. Diabetes and cancer: Epidemiological and biological links. World J Diabetes. 2020 Jun 15;11(6):227–238. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i6.227

17. Carnesecchi J, Malbouyres M, de Mets R, Balland M, Beauchef G, Vié K, et al. Estrogens induce rapid cytoskeleton re-organization in human dermal fibroblasts via the non-classical receptor GPR30. PLoS One. 2015;10(3):e0120672. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120672

18. Coricovac D, Dehelean C, Moaca E-A, Pinzaru I, Bratu T, Navolan D, et al. Cutaneous Melanoma-A Long Road from Experimental Models to Clinical Outcome: A Review. Int J Mol Sci. 2018 May 24;19(6):E1566. https://doi.org/10.3390/ijms19061566

19. Noto H. Unfolding link between diabetes and cancer. J Diabetes Investig. 2017 Aug 8;9(3):473–474. https://doi.org/10.1111/jdi.12725

20. Suh S, Kim KW. Diabetes and Cancer: Cancer Should Be Screened in Routine Diabetes Assessment. Diabetes Metab J. 2019 Dec;43(6):733–743. https://doi.org/10.4093/dmj.2019.0177

21. Barclay AW, Petocz P, McMillan-Price J, Flood VM, Prvan T, Mitchell P, et al. Glycemic index, glycemic load, and chronic disease risk–a meta-analysis of observational studies. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):627–637. https://doi.org/10.1093/ajcn/87.3.627

22. Williamson TT, Ding B, Zhu X, Frisina RD. Hormone replacement therapy attenuates hearing loss: Mechanisms involving estrogen and the IGF-1 pathway. Aging Cell. 2019 Jun;18(3):e12939. https://doi.org/10.1111/acel.12939

23. Shepard BD. Sex differences in diabetes and kidney disease: mechanisms and consequences. Am J Physiol Renal Physiol. 2019 Aug 1;317(2):F456–F462. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00249.2019

24. Hong J, Stubbins RE, Smith RR, Harvey AE, Núñez NP. Differential susceptibility to obesity between male, female and ovariectomized female mice. Nutr J. 2009 Feb 17;8:11. https://doi.org/10.1186/1475-2891-8-11

25. Renoir J-M, Marsaud V, Lazennec G. Estrogen receptor signaling as a target for novel breast cancer therapeutics. Biochem Pharmacol. 2013 Feb 15;85(4):449–465. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2012.10.018

26. Arnal J-F, Lenfant F, Metivier R, Flouriot G, Henrion D, Adlanmerini M, et al. Membrane and Nuclear Estrogen Receptor Alpha Actions: From Tissue Specificity to Medical Implications. Physiol Rev. 2017 Jul 1;97(3):1045–1087. https://doi.org/10.1152/physrev.00024.2016

27. Verma A, Schwartz N, Cohen DJ, Patel V, Nageris B, Bachar G, et al. Loss of Estrogen Receptors is Associated with Increased Tumor Aggression in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Sci Rep. 2020 Mar 6;10(1):4227. https://doi.org/10.1038/s41598-020-60675-2

28. Roma A, Spagnuolo PA. Estrogen Receptors Alpha and Beta in Acute Myeloid Leukemia. Cancers (Basel). 2020 Apr 8;12(4):E907. https://doi.org/10.3390/cancers12040907


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Котиева И.М., Морозова М.И., Шихлярова А.И. Влияние сахарного диабета на содержание половых гормонов и их рецепторов в ткани опухоли при росте карциномы Герена у самок крыс. Research'n Practical Medicine Journal. 2022;9(1):23-32. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-1-2

For citation:


Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A., Kaplieva I.V., Surikova E.I., Pogorelova Yu.A., Cheryarina N.D., Kotieva I.M., Morozova M.I., Shikhlyarova A.I. The impact of diabetes mellitus on levels of sex hormones and their receptors in tumor tissues in female rats with Guerin’s carcinoma. Research and Practical Medicine Journal. 2022;9(1):23-32. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-1-2

Просмотров: 90


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-1893 (Online)
X