Результаты лечения больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Опыт региона

Цель исследования. Оценить результаты лечения  первой   линии   лечения  у больных   метастатическим кастрационно‑резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Пациенты и методы. Дана  оценка  собственных клинических наблюдений 25 пациентов с мКРРПЖ за период   с июля 2014 г. по июль 2021 г. методом случайной выборки.   Пациенты   распределены  по группе  ISUP, статуса  первичного обращения,   вида предшествующего лечения.   Терапия определялась  характером прогрессирования.  В качестве лечения   были использованы следующие препараты: Доцетаксел, Энзалутамид, Абиратерон ацетат + преднизолон, стронций (89 150 мБк). Произведена  оценка результатов по критериям RECIST 1.1. Статистическая  обработка данных   проводилась  с помощью программ SPSS Statistica 2.0.

Результаты. При оценке   опухолевого   ответа на  проводимую терапию у 2 (8 %) больных  получен полный   лечебный  ответ, частичный   регистрировался в 4 (16 %) случаях, стабилизация – в 9 (36 %), прогрессирование – у 10 (40 %). Основным ответом являлась стабилизация  и частичный  ответ, который отмечен у 13 (52 %) пациентов. Из 11 (44 %) пациентов, имеющих метастазы в кости как причину возникновения мКРРПЖ, лучший эффект  показал энзалутамид. Пациенты, имеющие метастазы в лимфоузлы 3 (12 %), имели   частичный и полный   ответ при комбинированном  режиме   лечения – лимфоденэктомия  + энзалутамид. В группе пациентов, n = 9 (36 %) – метастазы в лимфоузлы и кости, наилучший   эффект в виде стабилизации и частичного ответа – у энзалутамида. При висцеральном  поражении у 1 (4 %) больного, имеющего метастатическое поражение плевры   как прогрессирование,  терапия абиратероном обеспечила полный   ответ. К дате завершения исследования умерли  2 пациента из‑за прогрессирования процесса.

Заключение. При метастатическом поражении костной ткани (как  причина   мКРРПЖ), лучшие   ответы показал энзалутамид  и абиратерон. Мы наблюдали  более 50 % стабилизаций при  лечении  энзалутамидом. Среди пациентов имеющих только метастатическое поражение лимфоузлов (олигометастазирование) следует применять комбинированные  режимы лечения: это позволяет добиться   у части больных полного   ответа и большее   число стабилизаций.

1. Костин А. А., Кульченко Н. Г., Толкачев А. О. Прогнозирование развития рака предстательной железы. Мультидисциплинарный подход. Вестник медицинского института “РЕАВИЗ”: реабилитация, врач и здоровье. 2017;1(25):60–67.

2. Костин А. А., Кульченко Н. Г., Толкачев А. О. Рак предстательной железы. Принципы ранней диагностики. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2016;4:68–76.

3. Состояние онкологической помощи населения России в 2019 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А.О.Шахзадова. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020, 236 с. Доступно по: https://glavonco.ru/cancer_register/Помощь%202019.pdf. Дата обращения: 17.02.2023.

4. Злокачественные новообразования в России в 2019 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020, 252 с. Доступно по: https://glavonco.ru/cancer_register/Забол_2019_Электр.pdf. Дата обращения: 17.02.2023.

5. Рак предстательной железы. Клинические рекомендации. Одобрено на заседании научно‑практического совета Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол от 25.12.2020 № 17‑4/4884). Доступно по: https://oncology‑association.ru/wp‑content/uploads/2021/02/rpzh.pdf. Дата обращения: 17.02.2023.

6. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М. Интермиттирующая гормональная терапия у больных раком предстательной железы. Онкоурология. 2009;5(4):7–12.

7. Павлов А. Ю., Гафанов Р. А., Цыбульский А. Д., Фастовец С. В., Кравцов И. Б. Современная стратегия лекарственной терапии метастатического и кастрационно‑резистентного рака предстательной железы. РМЖ. 2016;8:476–479.

8. Матвеев В. Б., Халмурзаев О. А., Евсюкова О. И. Международный опыт применения олапариба при метастатическом кастрационно‑резистентном раке предстательной железы. Обзор литературы. Онкоурология. 2020;16(4):197–206. https://doi.org/10.17650/1726‑9776‑2020‑16‑4‑197‑206

9. Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration‑resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180–1192. https://doi.org/10.1111/j.1742‑1241.2011.02799.x

10. Locke JA, Guns ES, Lubik AA, Adomat HH, Hendy SC, Wood CA, et al. Androgen levels increase by intratumoral de novo steroidogenesis during progression of castration‑resistant prostate cancer. Cancer Res. 2008 Aug 1;68(15):6407–6415. https://doi.org/10.1158/0008‑5472.can‑07‑5997

11. Mitsitades N, Schultz N, Taylor BS, Hiernymus H, Satagopan H, Scardino JP, et al. Prostate cancer Genome Project Group. Increased expression of androgen receptor (AR) and enzymes involved in androgen synthesis in metastatic prostate cancer: Targets for nowel personalized therapies. J Clin Oncol. 2009;27 (Suppl.): 15s; abstr. 5002.

12. Montgomery RB, Mostaghel EA, Vessella R, Hess DL, Kalhorn TF, Higano CS, et al. Maintenance of intratumoral androgens in metastatic prostate cancer: a mechanism for castration‑resistant tumor growth. Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4447–4454. https://doi.org/10.1158/0008‑5472.can‑08‑0249

13. Stanbrough M, Bubley GJ, Ross K, Golub TR, Rubin MA, Penning TM, et al. Increased expression of genes converting adrenal androgens to testosterone in androgen‑independent prostate cancer. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2815–2825. https://doi.org/10.1158/0008‑5472.can‑05‑4000

14. Halabi S, Small EJ, Kantoff PW, Kattan MW, Kaplan EB, Dawson NA, et al. Prognostic model for predicting survival in men with hormone‑refractory metastatic prostate cancer. J Clin Oncol. 2003 Apr 1;21(7):1232–1237. https://doi.org/10.1200/jco.2003.06.100. Erratum in: J Clin Oncol. 2004 Aug 15;22(16):3434

15. Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology Guidelines on Prostate Cancer 2015. Доступно по: https://www.researchgate.net/publication/274064386_European_Association_of_Urology_Guidelines_on_Prostate_Cancer_2015. Дата обращения: 17.02.2023.

16. Гарин А. М. Доцетаксел (Таксотер) в практике лечения злокачественных опухолей. М.: Клевер Принт; 2003, c. 88‑94.

17. Kish JA, Bukkapatnam R, Palazzo F. The treatment challenge of hormone‑refractory prostate cancer. Cancer Control. 2001 Nov-Dec;8(6):487–495. https://doi.org/10.1177/107327480100800603

18. Методические рекомендации по применению критериев ответа солидных опухолей на химиотерапевтическое лечение (recist 1.1). М., 2018. Доступно по: https://tele‑med.ai/biblioteka‑dokumentov/primeneniye_kriteriyev_otveta_solidnykh_ opukholey_na_khimioterapevticheskoye_lecheniye_recist_11. Дата обращения: 17.02.2023.

19. Hussain M, Tangen CM, Higano C, Schelhammer PF, Faulkner J, Crawford ED, et al.; Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT‑0162). Absolute prostate‑specific antigen value after androgen deprivation is a strong independent predictor of survival in new metastatic prostate cancer: data from Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT‑0162). J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3984–3990. https://doi.org/10.1200/jco.2006.06.4246

20. Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, Liu G, Jarrard DF, Hahn NM, et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone‑Sensitive Prostate Cancer: Long‑Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018 Apr 10;36(11):1080–1087. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.3657

21. James ND, Sydes MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, Spears MR, et al. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long‑term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 19;387(10024):1163–1177. https://doi.org/10.1016/s0140‑6736(15)01037‑5

22. Graff JN, Baciarello G, Armstrong AJ, Higano CS, Iversen P, Flaig TW, et al. Efficacy and safety of enzalutamide in patients 75 years or older with chemotherapy‑naive metastatic castration‑resistant prostate cancer: results from PREVAIL. Ann Oncol. 2016 Feb;27(2):286–294. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv542

23. Shore ND, Chowdhury S, Villers A, Klotz L, Siemens DR, Phung D, et al. Efficacy and safety of enzalutamide versus bicalutamide for patients with metastatic prostate cancer (TERRAIN): a randomised, double‑blind, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):153–163. https://doi.org/10.1016/s1470‑2045(15)00518‑5

24. Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, et al.; COU‑AA‑302 Investigators. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy‑naive men with metastatic castration‑resistant prostate cancer (COU‑AA‑302): final overall survival analysis of a randomised, double‑blind, placebo‑controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152–160. https://doi.org/10.1016/s1470‑2045(14)71205‑7

25. Hoskin P, Sartor O, O’Sullivan JM, Johannessen DC, Helle SI, Logue J, et al. Efficacy and safety of radium‑223 dichloride in patients with castration‑resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, with or without previous docetaxel use: a prespecified subgroup analysis from the randomised, double‑blind, phase 3 ALSYMPCA trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1397–1406. https://doi.org/10.1016/s1470‑2045(14)70474‑7

26. Алексеев Б. Я., Нюшко К. М., Рева С. А. Носов А. К., Прохоров Д. Г., Андабеков Т. Т., и др. Спасительная лимфоденэктомия у больных с лимфогенным прогрессированием рака предстательной железы после проведенного радикального лечения: результаты многоцентрового исследования. Онкоурология. 2016;12(4):70‑80. https://doi.org/10.17650/1726‑9776‑2016‑12‑4‑70‑80