Влияние дендритно-клеточной вакцины на показатели редокс-статуса крови больных раком шейки матки

Цель исследования. Оценить динамику уровня малонового диальдегида, восстановленного глутатиона и активности антиоксидантных ферментов у больных распространенным раком шейки матки (РШМ) на фоне противоопухолевого лечения, включающего введение дендритно-клеточной вакцины (ДКВ).

Пациенты и методы. У 27 больных в возрасте 27–65 лет РШМ (первичным и рецидивным) изучены уровни малонового диальдегида (МДА), восстановленного глутатиона и активность антиоксидантных ферментов при химиотерапии (ХТ) в сочетании с ДКВ или моно‑ДКВ в дозе 10 млн. клеток внутрикожно 1 раз в неделю. В качестве группы сравнения аналогичные показатели изучены у 20 здоровых женщин.

Результаты. Исходно у большинства больных отмечено повышение МДА: в плазме крови – в среднем на 66,7 %, в эритроцитах – статистически незначимо. После ХТ уровень МДА был увеличен соответственно у первичных и рецидивных больных в эритроцитах на 85,6 % и 96,4 % относительно доноров и на 53,9 % и 33,7 % относительно уровня до лечения, в плазме – на 79,8 % и 57,1 % относительно значений у здоровых женщин. После 5–7 ДКВ в сочетании с ХТ МДА в эритроцитах и плазме не отличался от уровня показателя у доноров. У больных, получавших только ДКВ без ХТ, МДА в эритроцитах снизился относительно фона на 36 %. Оксидазная активность церулоплазмина, повышенная исходно на 34,2–57,1 %, нормализовалась на фоне ДКВ. Активность супероксиддисмутазы снижалась на 16,7–27,3 % после 4–6 ДКВ и нормализовалась после 7 ДКВ. Активность каталазы, исходно сниженная более чем на 40 %, оставалась ниже нормы на 20–38 % на всех этапах ДКВ. На этом фоне инактивация пероксида водорода осуществлялась, вероятно, глутатионпероксидазой, активность которой была повышена на всех этапах лечения и снизилась только при нормализации МДА после 7 ДКВ.

Заключение. Введение 5–7 ДКВ больным распространенным РШМ на фоне ХТ или в монорежиме способствует нормализации показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы крови.

1. Одинцова И. Н., Писарева Л. Ф., Пикалова Л. В., Кудяков Л. А. Эпидемиологические аспекты основных локализаций гинекологического рака в Томской области. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(5):48–54. https://doi.org/10.21294/1814‑4861‑2017‑16‑5‑48‑54

2. Чернышова А. Л., Коломиец Л. А., Чернов В. И. Радикальная трахелэктомия при раке шейки матки. Рос.акад. наук, Сиб. отд‑ние, НИИ онкологии Томского НИМЦ. Новосибирск: СО РАН, 2020.

3. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 239 с. Доступно по: https://oncology‑association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf Дата обращения: 30.01.2023.

4. Водолажский Д. И., Меньшенина А. П., Двадненко К. В., Новикова И. А., Златник Е. Ю., Бахтин А. В., и др. Опыт конструирования дендритно‑клеточной вакцины для лечения рака шейки матки. Фундаментальные исследования. 2015;1‑4:716–720. URL: http://www.fundamental‑research.ru/ru/article/view?id=37407

5. Saha A, Chatterjee SK, Foon KA, Primus FJ, Sreedharan S, Mohanty K, Bhattacharya‑Chatterjee M. Dendritic cells pulsed with an anti‑idiotype antibody mimicking carcinoembryonic antigen (CEA) can reverse immunological tolerance to CEA and induce antitumor immunity in CEA transgenic mice. Cancer Res. 2004 Jul 15;64(14):4995–5003. https://doi.org/10.1158/0008‑5472.can‑04‑0626

6. Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715‑748. https://doi.org/10.1146/annurev‑biochem‑061516‑045037

7. Andrisic L, Dudzik D, Barbas C, Milkovic L, Grune T, Zarkovic N. Short overview on metabolomics approach to study pathophysiology of oxidative stress in cancer. Redox Biol. 2018 Apr;14:47–58. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.08.009

8. Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett. 2017 Feb 28;387:95–105. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2016.03.042

9. Dawane JS, Pandit VA. Understanding redox homeostasis and its role in cancer. J Clin Diagn Res. 2012 Dec;6(10):1796–1802. https://doi.org/10.7860/jcdr/2012/4947.2654

10. Kashyap D, Tuli HS, Sak K, Garg VK, Goel N, Punia S, Chaudhary A. Role of Reactive Oxygen Species in Cancer Progression. Current Pharmacology Reports. 2019;5:79–86. https://doi.org/10.1007/s40495‑019‑00171‑y

11. Corso CR, Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: From regulation to therapeutic target. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Aug;128:43–57. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.05.014

12. Меньщикова Е. Б., Зенков Н. К., Ланкин В. З., Бондарь И. А., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: Сибирское университетское издательство; 2017.

13. Goroshinskaya I, Popova N, Menshenina A, Nemashkalova L, Shikhlyarova A, Frantsiyants E, et al. Free radical processes in the blood of patients with cervical cancer receiving various postoperative treatment modalities. International Journal of Gynecologic Cancer. 2019;29:A218–A219.

14. Горошинская И. А., Сурикова Е. И., Франциянц Е. М., Немашкалова Л. А., Качесова П. С., Медведева Д. Е., Маслов А. А. Глутатионзависимая система в крови больных раком желудка с разным гистотипом опухоли и распространенностью заболевания. Исследования и практика в медицине. 2021;8(4):12–22. https://doi.org/10.17709/2410‑1893‑2021‑8‑4‑1

15. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант»; 2000.

16. Камышников В. С., ред. Методы клинических лабораторных исследований. 6‑е изд. М.: МЕДпресс‑информ; 2013.

17. Korn EL, Troendle JF, McShane LM, Simon R. Controlling the number of false discoveries: application to high‑dimensional genomic data. Journal of Statistical Planning and Inference. 2004;124(2): 379–398. https://doi.org/10.1016/s0378‑3758(03)00211‑8

18. Герасименко М. Н., Зуков Р. А., Титова Н. М., Дыхно Ю. А., Модестов А. А., Попов Д. В. Антиоксидантная система и маркеры окислительного стресса при раке почки. Сибирский онкологический журнал. 2012;5(53):39–43.

19. Горошинская И. А., Франциянц Е. М., Алейнов В. И., Немашкалова Л. А., Черярина Н. Д., Кит О. И. Показатели окислительного метаболизма в крови больных с разным гистотипом опухолей поджелудочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2020;2:89. https://doi.org/10.17513/spno.29548

20. Горошинская И. А., Сурикова Е. И., Шалашная Е. В., Неродо Г. А., Максимова Н. А., Меньшенина А. П., и др. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Известия высших учебных заведений. Северо‑Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2017;4‑2 (196‑2):10–19.