Опыт применения предоперационной химиотерапии при внутрипеченочной холангиокарциноме

Цель исследования. Оценить   безопасность и  целесообразность  предоперационной химиотерапии при  внутрипеченочной холангиокарциноме (ВПХК).

Пациенты и методы. С 2007 по 2021 года выполнена 171 резекция печени  по поводу ВПХК, из них в 24 случаях – после предоперационной терапии (14,0 %). Системная терапия без добавления  регионарной проведена  11 пациентам (45,8 %), преобладали гемцитабин‑содержащие схемы (n = 9). Регионарная  химиотерапия осуществлена 13 пациентам (54,2 %), В  двух  случаях регионарная химиотерапия дополнена системной.

Результаты. Выявлено   значимое  увеличение доли  пациентов с клинической IIIb стадией и выше   в группе больных   с предоперационной терапией (83,3 % против 35,4 %, p < 0,0001). Осложнения  предоперационной терапии развились   у 45,8 % больных, осложнения третьей степени и выше  выявлены у трех пациентов    (12,5 %). Частота осложнений   после хирургического вмешательства (37,5 % против 42,9 %, p = 0,79), пострезекционная  печеночная  недостаточность (8,3 % против 13,6 %, p = 0,7) и послеоперационная   летальность (4,2 % против 3,4 %, р = 0,68) в группе  с предоперационной терапией были сопоставимы с аналогичными показателями в группе пациентов   без предоперационного лечения.  Частота отдельных осложнений  в основной   группе не  отличалась   от частоты осложнений   в контрольной  группе. Уровень  радикальных   резекций  также был  одинаковым – 83 % в обеих группах (p = 0,8). Рецидив   в первые   полгода от даты  операции   возникал со сходной  частотой  у 25 % пациентов основной группы и у 28,6 % – контрольной  (p = 0,62). Медиана ОВ достигла 36 месяцев   в основной   группе и  32 месяца – в контрольной   (p = 0,81).

Заключение. Преобладание   в основной  группе пациентов с более продвинутыми  стадиями заболевания при  сопоставимых непосредственных и отделенных результатах лечения    позволяет сказать,  что предоперационная терапия оправдана   у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой  при наличии факторов  неблагоприятного прогноза.  Роль предоперационной терапии в общей группе  должна   быть определена в рандомизированных   исследованиях.

1. Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, Malik HZ, Prasad R, Mirza D, et al.; BILCAP study group. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):663–673. https://doi.org/10.1016/s1470‑2045(18)30915‑x Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Apr 2.

2. Yadav S, Xie H, Bin‑Riaz I, Sharma P, Durani U, Goyal G, et al. Neoadjuvant vs. adjuvant chemotherapy for cholangiocarcinoma: propensity score matched analysis. Eur J Surg Oncol. 2019 Aug;45(8):1432–1438. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.03.023

3. Tsilimigras DI, Sahara K, Wu L, Moris D, Bagante F, Guglielmi A, et al. Very Early Recurrence After Liver Resection for Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Considering Alternative Treatment Approaches. JAMA Surg. 2020 Sep 1;155(9):823–831. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2020.1973

4. Rizzo A, Brandi G. Neoadjuvant therapy for cholangiocarcinoma: A comprehensive literature review. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100354. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2021.100354

5. Zhang XF, Beal EW, Bagante F, Chakedis J, Weiss M, Popescu I, et al. Early versus late recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma after resection with curative intent. Br J Surg. 2018 Jun;105(7):848–856. https://doi.org/10.1002/bjs.10676

6. Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, et al.; ABC‑02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273–1281. https://doi.org/10.1056/nejmoa0908721

7. Rizzo A, Brandi G. First‑line Chemotherapy in Advanced Biliary Tract Cancer Ten Years After the ABC‑02 Trial: “And Yet It Moves!”. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100335. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2021.100335

8. Cho Y, Kim TH, Seong J. Improved oncologic outcome with chemoradiotherapy followed by surgery in unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma. Strahlenther Onkol. 2017 Aug;193(8):620–629. https://doi.org/10.1007/s00066‑017‑1128‑7

9. Kato A, Shimizu H, Ohtsuka M, Yoshidome H, Yoshitomi H, Furukawa K, et al. Surgical resection after downsizing chemotherapy for initially unresectable locally advanced biliary tract cancer: a retrospective single‑center study. Ann Surg Oncol. 2013 Jan;20(1):318–324. https://doi.org/10.1245/s10434‑012‑2312‑8

10. Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, et al. Gemcitabine, Cisplatin, and nab‑Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824–830. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.0270

11. Ray CE Jr, Edwards A, Smith MT, Leong S, Kondo K, Gipson M, et al. Metaanalysis of survival, complications, and imaging response following chemotherapy‑based transarterial therapy in patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma. J Vasc Interv Radiol. 2013 Aug;24(8):1218–1226. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2013.03.019

12. Holster JJ, El Hassnaoui M, Franssen S, IJzermans JNM, de Jonge J, Mostert B, et al. Hepatic Arterial Infusion Pump Chemotherapy for Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Systematic Review and Meta‑Analysis. Ann Surg Oncol. 2022 Sep;29(9):5528–5538. https://doi.org/10.1245/s10434‑022‑11439‑x