Возможность клинического применения ракового антигена СА‑62 при повышенном уровне простат-специфического антигена для дифференциальной диагностики рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Цель исследования. Оценить диагностические  характеристики  маркера   эпителиальных карцином СА‑62 при выявлении ранних стадий рака предстательной железы (РПЖ) в рамках   двойного   слепого клинического  исследования   и  изучить возможность использования   ракового антигена СА‑62 в качестве дополнительного инструмента для принятия решения   при  диагностике РПЖ.

Пациенты и методы. Слепое  клиническое исследование было   проведено  на 325 клинически верифицированных  образцах сыворотки крови  (144 больных РПЖ, 79 условно здоровых   добровольцев–мужчин и 102 больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ)). Количественное измерение   общего и свободного простат-специфического антигена  (ПСА), а также маркера  СА‑62 в образцах сыворотки  крови проводили   с использованием электрохемилюминесцентного  иммуноанализа ECLIA Elecsys Total и Free PSA (COBAS, Roche Diagnostics GmbH, Германия, ЕС) и хемилюминесцентного  иммуноанализа  ИХА‑СА‑62 (ООО «Джейвис Диагностикс,  Москва, РФ).

Результаты. Сравнение    диагностических характеристик маркера   СА‑62 с общим   и свободным ПСА, а также   с другими методами диагностики  (prostate cancer antigen (PCA3), индекс  здоровья простаты (ИЗП)) показало,  что маркер СА‑62 обладает наиболее высокими  значениями прогностической  ценности положительного результата  (PPV 94,4 %) и прогоностической ценности отрицательного результата (NPV 93,1 %). Это может повысить достоверность принятия решения о наличии РПЖ и использоваться врачами  в качестве аргумента для  необходимости   проведения   пациенту  биопсии предстательной железы. Показано, что применение нового онкомаркера   СА‑62 позволяет выявлять до  90 % ранних  стадий РПЖ   при 97,2 % специфичности (AUC = 0,969).

Заключение. Использование маркера  СА‑62 в качестве вспомогательного метода диагностики в «серой   зоне»   ПСА   от 2,5 до 10 нг/мл позволит значительно повысить  точность выявления   ранних  стадий РПЖ при биопсии до 93,1 %, что поможет врачу эффективно дифференцировать РПЖ  и ДГПЖ.

1. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2020: Cancer incidence and mortality worldwide in 2020. Available at: https://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers. Accessed: 10.02.2023.

2. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность).Под ред. Каприна А.Д., Старинского В. В., Шахзадовой А. О. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. Доступно по: https://glavonco.ru/cancer_register/Забол_2020_Электр.pdf. Дата обращения 10.02.2023.

3. Каприн А. Д. Алексеев Б. Я., Матвеев В. Б., Пушкарь Д. Ю., Говоров А. В., Горбань Н. А., и др. Рак предстательной железы. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2021;23(2):211–247. https://doi.org/10.26442/18151434.2021.2.200959

4. Руководство по ранней диагностике рака. Всемирная организация здравоохранения, 2018, ISBN 978‑92‑4‑451194‑7. Доступно по: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272264/9789244511947-rus.pdf. Дата обращения 10.02.2023.

5. Lundgren PO, Kjellman A, Norming U, Gustafsson O. Long‑Term Outcome of a Single Intervention Population Based Prostate Cancer Screening Study. J Urol. 2018 Jul;200(1):82–88. https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.01.080

6. Misra‑Hebert AD, Hu B, Klein EA, Stephenson A, Taksler GB, Kattan MW, Rothberg MB. Prostate cancer screening practices in a large, integrated health system: 2007‑2014. BJU Int. 2017 Aug;120(2):257–264. https://doi.org/10.1111/bju.13793

7. Vickers AJ. Prostate Cancer Screening: Time to Question How to Optimize the Ratio of Benefits and Harms. Ann Intern Med. 2017 Oct 3;167(7):509–510. https://doi.org/10.7326/m17‑2012

8. Jahn JL, Giovannucci EL, Stampfer MJ. The high prevalence of undiagnosed prostate cancer at autopsy: implications for epidemiology and treatment of prostate cancer in the Prostate‑specific Antigen‑era. Int J Cancer. 2015 Dec 15;137(12):2795–2802. https://doi.org/10.1002/ijc.29408

9. Сергеева Н. С., Скачкова Т. Е., Маршутина Н. В., Алексеев Б. Я., Каприн А. Д. Клиническая значимость ПСА‑ассоциированных тестов в диагностике и стадировании рака предстательной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018;7(1):55–67. https://doi.org/10.17116/onkolog20187155‑67

10. Verbeek JFM, Bangma CH, Kweldam CF, van der Kwast TH, Kümmerlin IP, van Leenders GJLH, Roobol MJ. Reducing unnecessary biopsies while detecting clinically significant prostate cancer including cribriform growth with the ERSPC Rotterdam risk calculator and 4Kscore. Urol Oncol. 2019 Feb;37(2):138–144. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2018.11.021

11. Detsky JS, Ghiam AF, Mamedov A, Commisso K, Commisso A, Zhang L, et al. Impact of Biopsy Compliance on Outcomes for Patients on Active Surveillance for Prostate Cancer. J Urol. 2020 Nov;204(5):934–940. https://doi.org/10.1097/ju.0000000000001091

12. Collins GN, Lloyd SN, Hehir M, McKelvie GB. Multiple transrectal ultrasound‑guided prostatic biopsies‑‑true morbidity and patient acceptance. Br J Urol. 1993 Apr;71(4):460–463. https://doi.org/10.1111/j.1464‑410x.1993.tb15993.x

13. Демин А. А., Говоров А. В., Васильев А. О. и др. Современный взгляд на биопсию предстательной железы. Consilium Medicum. 2018;20(7):11–14. https://doi.org/10.26442/2075‑1753_2018.7.11‑14

14. Tcherkassova J, Prostyakova A, Tsurkan S, Ragoulin V, Boroda A, Sekacheva M. Diagnostic efficacy of the new prospective biomarker’s combination CA 15‑3 and CA‑62 for early‑stage breast cancer detection: Results of the blind prospective‑retrospective clinical study. Cancer Biomark. 2022;35(1):57–69. https://doi.org/10.3233/cbm‑210533

15. Cherkasova JR, Tsurkan SA, Kondratiev VB, Moro‑Vidal R. Cancer antigen for early cancer detection. Patent RU2020114411A, WO2021215955A1 (2021). Available at: https://patents.google.com/patent/WO2021215955A1/en?oq=WO2021215955A1

16. Патент РФ RU2735918C2 Набор реагентов для выявления маркера эпителиальных карцином.2018.

17. Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al, eds. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York: Springer; 2017.

18. Cohen J. A coefficient of agreement for nominal scales. Educational and Psychological Measurement. 1960;20:37–46.

19. Fleiss JL, Levin B, Paik MC. Statistical Methods for Rates and Proportions. 3rd ed. New York: Wiley; 2003.

20. Gilchrist JM. Weighted 2 x 2 kappa coefficients: recommended indices of diagnostic accuracy for evidence‑based practice. J Clin Epidemiol. 2009 Oct;62(10):1045–1053. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2008.11.012

21. Thomsen FB, Westerberg M, Garmo H, Robinson D, Holmberg L, Ulmert HD, Stattin P. Prediction of metastatic prostate cancer by prostate‑specific antigen in combination with T stage and Gleason Grade: Nationwide, population‑based register study. PLoS One. 2020 Jan 29;15(1):e0228447. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228447

22. Roddam AW, Rimmer J, Nickerson C, Ward AM; NHS Prostate Cancer Risk Management Programme. Prostate‑specific antigen: bias and molarity of commercial assays for PSA in use in England. Ann Clin Biochem. 2006 Jan;43(Pt 1):35–48. https://doi.org/10.1258/000456306775141731

23. Scott RJ, Mehta A, Macedo GS, Borisov PS, Kanesvaran R, El Metnawy W. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration‑resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget. 2021 Aug 3;12(16):1600–1614. https://doi.org/10.18632/oncotarget.28015

24. Мусаелян А. А., Назаров В. Д., Лапин С. В., Борискин А. Г., Рева С. А., Лебедев Д. Г., и др. Диагностическая значимость PCA3, TMPRSS2:ERG и производных простатического специфического антигена в выявлении рака предстательной железы. Онкоурология. 2020;16(2):65–73. https://doi.org/10.17650/1726‑9776‑2020‑16‑2‑65‑73

25. Balk SP, Ko YJ, Bubley GJ. Biology of prostate‑specific antigen. J Clin Oncol. 2003 Jan 15;21(2):383–391. https://doi.org/10.1200/jco.2003.02.083

26. Kimura T, Sato S, Takahashi H, Egawa S. Global Trends of Latent Prostate Cancer in Autopsy Studies. Cancers (Basel). 2021 Jan 19;13(2):359. https://doi.org/10.3390/cancers13020359

27. Ha H, Chung JW, Ha YS, Choi SH, Lee JN, Kim BS, et al. Clinical significance of the De Ritis ratio for detecting prostate cancer in a repeat prostate biopsy. Investig Clin Urol. 2019 Nov;60(6):447–453. https://doi.org/10.4111/icu.2019.60.6.447

28. Говоров А. В., Васильев А. О., Ширяев А. А., Бродецкий Б. М., Садченко А. В., Ковылина М. В., и др. Сравнительный анализ результатов биопсии предстательной железы под контролем ТРУЗИ, системы HistoscanningTM и МРТ: выбор оптимальной тактики для выявления рака предстательной железы. Материалы 12‑го международного конгресса Российского общества онкоурологов. М., 2017, с. 20–21. Доступно по: https://www.calameo.com/books/0045207367ad73a665cd2. Дата обращения: 10.02.2023.

29. Detsky J, Ghiam AF, Mamedov A, Commisso K, Commisso A, Klotz L, et al. Impact of compliance on outcomes for patients on active surveillance for prostate cancer. Journal of Clinical Oncology. 2019;37(7):36–36. DOI: 10.1200/JCO.2019.37.7_suppl.36

30. Аполихин О. И., Сивков А. В., Шишкин С. В., Шейман И. М., Сон И. М., Катибов М. И., и др. Медико‑экономические аспекты комплексной этапной стандартизованной программы диагностики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология. 2014;3:4–8.