Перспективы внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением при лечении первичного рака яичников с перитонеальным канцероматозом

Актуальность проблемы повышения эффективности   стандартного лечения  рака яичников   определяют следующие характеристики заболевания:   высокая  одногодичная   летальность, высокая  частота рецидивов   и неудовлетворительные  результаты их лечения. Перитонеальный канцероматоз при   раке  яичников    встречается в 65–70 % случаев. Стандартным современным   подходом к лечению рака яичников  является  комбинация хирургического лечения   и  системной интравенозной  химиотерапии. При этом более 70 % случаев рака яичников   впервые диагностируются на III–IV стадиях. Однако несмотря на  успехи в сфере   хирургии  и лекарственного лечения  пятилетняя выживаемость составляет  не  более   24 % при III‑й и 4,6 % при IV‑й стадии заболевания.   Одним из рубежей резистентности рака яичников   к терапии является  перитонеальный канцероматоз. Его устойчивость к терапии обусловлена низкой биодоступностью  цитостатиков в метастазы  на  брюшине почти до  нуля.  С целью   увеличения биодоступности применяются различные формы внутрибрюшной химиотерапии. Методика внутрибрюшной аэрозольной  химиотерапии под давлением (ВАХД) обладает рядом преимуществ  перед иными методами внутрибрюшного противоопухолевого лечения. К этим преимуществам относится равномерное   распределение цитостатиков  по  брюшине, отсутствие проникновения цитостатиков  за пределы брюшины, что позволяет сочетать  ВАХД с системной химиотерапией, малая травматичность и хорошая  переносимость  процедуры. В клиническую  практику ВАХД   была  имплементирована   в 2011 г., и  с этого момента  получила широкое   применение   в ряде зарубежных  и отечественных клиник. Проведенные  исследования подтверждают безопасность методики и ее эффективность в отношении канцероматоза брюшины. Данные многоцентровых   исследований  и анализ данных   доступной литературы,   а также успешный собственный опыт  применения   ВАХД   создают предпосылки   для исследования эффективности внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением в отношении   перитонеального канцероматоза при  раке яичников.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 239 с. Доступно по: https://glavonco.ru/cancer_register/ЗИС%202021%20эл.%20версия.pdf. Дата обращения: 10.02.2023.

2. Степанов И. В., Падеров Ю.М., Афанасьев С. Г. Перитонеальный канцероматоз. Сибирский онкологический журнал. 2014;5:45–53.

3. Радостев С. И., Шелехов А. В., Дворниченко В. В., Мориков Д. Д., Расулов Р. И., Медведников А. А., Николаева Н. А. Результаты лечения больных раком яичников с явлениями перитонеального канцероматоза. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2020;9(6):5–11. https://doi.org/10.17116/onkolog202090615

4. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492. Erratum in: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313

5. Lowe KA, Chia VM, Taylor A, O’Malley C, Kelsh M, Mohamed M, Mowat FS, Goff B. An international assessment of ovarian cancer incidence and mortality. Gynecol Oncol. 2013 Jul;130(1):107–114. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.03.026

6. Chang SJ,Hodeib M,Chang J,Bristow RE.Survival impact of complete cytoreduction to no gross residual disease for advanced‑stage ovarian cancer: a meta‑analysis. Gynecol Oncol. 2013 Sep;130(3):493–498. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.05.040

7. Cortez AJ,Tudrej P,Kujawa KA,Lisowska KM.Advances in ovarian cancer therapy.Cancer Chemother Pharmacol.2018 Jan;81(1):17–38. https://doi.org/10.1007/s00280‑017‑3501‑8

8. Клинические рекомендации «Рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины». М., Ассоциация онкологов России; 2020. Доступно по: https://oncology‑association.ru/wp‑content/uploads/2021/03/rak‑yaichnikov_matochnoj‑truby_. pdf. Дата обращения: 10.02.2023.

9. Dochez V, Caillon H, Vaucel E, Dimet J, Winer N, Ducarme G. Biomarkers and algorithms for diagnosis of ovarian cancer: CA125, HE4, RMI and ROMA, a review. J Ovarian Res. 2019 Mar 27;12(1):28. https://doi.org/10.1186/s13048‑019‑0503‑7

10. Cui R, Wang Y, Li Y, Li Y. Clinical value of ROMA index in diagnosis of ovarian cancer: meta‑analysis. Cancer Manag Res. 2019 Mar 28;11:2545–2551. https://doi.org/10.2147/cmar.s199400

11. Santotoribio JD, Garcia‑de la Torre A, Cañavate‑Solano C, Arce‑Matute F, Sanchez‑del Pino MJ, Perez‑Ramos S. Cancer antigens 19.9 and 125 as tumor markers in patients with mucinous ovarian tumors. Eur J Gynaecol Oncol. 2016;37(1):26–29.

12. Zhang L, Chen Y, Wang K. Comparison of CA125, HE4, and ROMA index for ovarian cancer diagnosis. Curr Probl Cancer. 2019 Apr;43(2):135–144. https://doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2018.06.001

13. Lertkhachonsuk AA, Buranawongtrakoon S, Lekskul N, Rermluk N, Wee‑Stekly WW, Charakorn C. Serum CA19‑9, CA‑125 and CEA as tumor markers for mucinous ovarian tumors. J Obstet Gynaecol Res. 2020 Nov;46(11):2287–2291. https://doi.org/10.1111/jog.14427

14. Grandi G, Fiocchi F, Cortesi L, Toss A, Boselli F, Sammarini M, et al. The challenging screen detection of ovarian cancer in BRCA mutation carriers adhering to a 6‑month follow‑up program: results from a 6‑years surveillance. Menopause. 2021 Nov 1;29(1):63–72. https://doi.org/10.1097/gme.0000000000001883

15. Roze JF, Hoogendam JP, van de Wetering FT, Spijker R, Verleye L, Vlayen J, Veldhuis WB, Scholten RJ, Zweemer RP. Positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI) for assessing tumour resectability in advanced epithelial ovarian/ fallopian tube/primary peritoneal cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 8;10(10):CD012567. https://doi.org/10.1002/14651858.cd012567.pub2

16. Wubulihasimu M, Maimaitusun M, Xu XL, Liu XD, Luo BM. The added value of contrast‑enhanced ultrasound to conventional ultrasound in differentiating benign and malignant solid breast lesions: a systematic review and meta‑analysis. Clin Radiol. 2018 Nov;73(11):936–943. https://doi.org/10.1016/j.crad.2018.06.004

17. Kuroki L, Guntupalli SR. Treatment of epithelial ovarian cancer. BMJ. 2020 Nov 9;371:m3773. https://doi.org/10.1136/bmj.m3773

18. Wright AA, Bohlke K, Armstrong DK, Bookman MA, Cliby WA, Coleman RL, et al. Neoadjuvant chemotherapy for newly diagnosed, advanced ovarian cancer: Society of Gynecologic Oncology and American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Gynecol Oncol. 2016 Oct;143(1):3–15. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2016.05.022

19. Sugarbaker PH. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis. Semin Surg Oncol. 1998 Apr‑May;14(3):254–261.

20. Helm CW, Richard SD, Pan J, Bartlett D, Goodman MD, Hoefer R, et al. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer: first report of the HYPER‑O registry. Int J Gynecol Cancer. 2010 Jan;20(1):61–69. https://doi.org/10.1111/igc.0b013e3181c50cde

21. Narod S. Can advanced‑stage ovarian cancer be cured? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Apr;13(4):255–261. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2015.224

22. Sticca RP, Dach BW. Rationale for hyperthermia with intraoperative intraperitoneal chemotherapy agents. Surg Oncol Clin N Am. 2003 Jul;12(3):689–701.

23. Lim MC, Chang SJ, Park B, Yoo HJ, Yoo CW, Nam BH, Park SY; HIPEC for Ovarian Cancer Collaborators. Survival After Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy and Primary or Interval Cytoreductive Surgery in Ovarian Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2022 May 1;157(5):374–383. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2022.0143

24. El‑Kareh AW, Secomb TW. A theoretical model for intraperitoneal delivery of cisplatin and the effect of hyperthermia on drug penetration distance. Neoplasia. 2004 Mar‑Apr;6(2):117–127. https://doi.org/10.1593/neo.03205

25. González‑Moreno S, González‑Bayón LA, Ortega‑Pérez G. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Rationale and technique. World J Gastrointest Oncol. 2010 Feb 15;2(2):68–75. https://doi.org/10.4251/wjgo.v2.i2.68

26. de Bree E, Tsiftsis DD. Experimental and pharmacokinetic studies in intraperitoneal chemotherapy: from laboratory bench to bedside. Recent Results Cancer Res. 2007;169:53–73. https://doi.org/10.1007/978‑3‑540‑30760‑0_5

27. Reymond MA, Schneider C, Hohenberger W, Köckerling F. The pneumoperitoneum and its role in tumor seeding. Dig Surg. 1998;15(2):105–109. https://doi.org/10.1159/000018602

28. Reymond MA, Hu B, Garcia A, Reck T, Köckerling F, Hess J, Morel P. Feasibility of therapeutic pneumoperitoneum in a large animal model using a microvaporisator. Surg Endosc. 2000 Jan;14(1):51–55. https://doi.org/10.1007/s004649900010

29. Solaß W, Hetzel A, Nadiradze G, Sagynaliev E, Reymond MA. Description of a novel approach for intraperitoneal drug delivery and the related device. Surg Endosc. 2012 Jul;26(7):1849–1855. https://doi.org/10.1007/s00464‑012‑2148‑0

30. Solass W, Herbette A, Schwarz T, Hetzel A, Sun JS, Dutreix M, Reymond MA. Therapeutic approach of human peritoneal carcinomatosis with Dbait in combination with capnoperitoneum: proof of concept. Surg Endosc. 2012 Mar;26(3):847–852. https://doi.org/10.1007/s00464‑011‑1964‑y

31. Blanco A, Giger‑Pabst U, Solass W, Zieren J, Reymond MA. Renal and hepatic toxicities after pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC). Ann Surg Oncol. 2013 Jul;20(7):2311–2316. https://doi.org/10.1245/s10434‑012‑2840‑2

32. Solass W, Giger‑Pabst U, Zieren J, Reymond MA. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC): occupational health and safety aspects. Ann Surg Oncol. 2013 Oct;20(11):3504–3511. https://doi.org/10.1245/s10434‑013‑3039‑x

33. Solass W, Kerb R, Mürdter T, Giger‑Pabst U, Strumberg D, Tempfer C, Zieren J, Schwab M, Reymond MA. Intraperitoneal chemotherapy of peritoneal carcinomatosis using pressurized aerosol as an alternative to liquid solution: first evidence for efficacy. Ann Surg Oncol. 2014 Feb;21(2):553–559. https://doi.org/10.1245/s10434‑013‑3213‑1

34. Baert T, Ferrero A, Sehouli J, O’Donnell DM, González‑Martín A, Joly F, van der Velden J, Blecharz P, Tan DSP, Querleu D, Colombo N, du Bois A, Ledermann JA. The systemic treatment of recurrent ovarian cancer revisited. Ann Oncol. 2021 Jun;32(6):710–725. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.015

35. Tempfer CB, Winnekendonk G, Solass W, Horvat R, Giger‑Pabst U, Zieren J, Rezniczek GA, Reymond MA. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy in women with recurrent ovarian cancer: A phase 2 study. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):223–228. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.02.009

36. Каприн А. Д., Хомяков В. М., Рябов А. Б., Болотина Л. В., Иванов А. В., Уткина А. Б., и др. Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением (ВАХД) – инновационный метод лечения больных с перитонеальным канцероматозом. Research’n Practical Medicine Journal. 2016;3(2):22–30. https://doi.org/10.17709/2409‑2231‑2016‑3‑2‑3

37. Nowacki M, Alyami M, Villeneuve L, Mercier F, Hubner M, Willaert W, et al. Multicenter comprehensive methodological and technical analysis of 832 pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) interventions performed in 349 patients for peritoneal carcinomatosis treatment: An international survey study. Eur J Surg Oncol. 2018 Jul;44(7):991–996. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2018.02.014

38. Дзасохов А. С., Костин А. А., Асташов В. Л., Хомяков В. М., Усков А. Д., Андреева М. А., Уткина А. Б. Описание первого клинического случая комбинации хирургической циторедукции и внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением при лечении рака яичников. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021;10(2):44–49. https://doi.org/10.17116/onkolog20211002144