Первично-множественный рак в практике онкоуролога

Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗНО) определяются как две или более злокачественные опухоли различного патогенного происхождения, выявленные одновременно или последовательно у одного пациента. Несмотря на успехи современной медицины, заболеваемость ПМЗНО растет. По данным мировой статистики, в течение 20 лет частота встречаемости ПМЗНО в онкологической популяции возросла от 2,4 до 8,0 %. Число пациентов с ПМЗНО увеличивается и в Российской Федерации. В 2021 г. в нашей стране впервые выявлены 58 217 ПМЗНО, что составляет 10,0 % всех впервые выявленных злокачественных новообразований. Среди пациентов с ПМЗНО обычно наблюдается две опухоли (у 84–100 % больных), три опухоли встречаются у 9,9–16,0 % пациентов, четыре – у 1,62 %, а пять или более встречается лишь у 0,095 %.

В настоящее время патогенез этого состояния еще не вполне изучен. Существуют гипотезы о том, что в возникновении ПМЗНО задействованы эндогенные, экзогенные, наследственные и терапевтические факторы. Эндогенные факторы включают иммунный статус, эндокринные факторы, наследственную предрасположенность. Экзогенные факторы представлены образом жизни и факторами окружающей среды, такими как курение и алкоголь, низкая физическая активность, а также длительное воздействие ультрафиолетового излучения и промышленного загрязнения. Ятрогенные факторы, в том числе лучевая терапия и химиотерапия, также могут увеличить риск развития ПМЗНО.

В данной статье представлено клиническое наблюдение пациента 1942 г. рождения, у которого в течение 11 лет наблюдения был верифицирован и подвергнут лечению первично-множественный синхронно-метахронный рак 5 локализаций и 4 гистологических типов. Представленный клинический случай интересен весьма редким количеством новообразований и относительно высокой продолжительностью наблюдения. Авторами подробно описан каждый этап, выбор методов диагностики и определение тактики лечения с оценкой правильности принятия клинических решений.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадовой А. О. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-vrossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf

2. Billroth T. Handbuch fur Studierende and Artze, 14. Die allgemeine chirurgische pathologie und therapie. Berlin: Auflage; 1889.

3. Warren S, Gates O. Multiple primary malignant tumors: a survey of the literature and a statistic study. Am J Cancer. 1932;16:1358–1414.

4. Moertel CG. Multiple primary malignant neoplasms: historical perspectives. Cancer. 1977;40:1786–1792. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197710)40:4+3.0.co;2-2

5. Сельчук В. Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития). Дисс. … докт. мед. наук. М., 1994.

6. Lv M, Zhang X, Shen Y, Wang F, Yang J, Wang B, et al. Clinical analysis and prognosis of synchronous and metachronous multiple primary malignant tumors. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(17):e6799. https://doi.org/10.1097/md.0000000000006799

7. Liu Z, Jin C, Zhang Y, Jiang Y, Wang J, Zheng L. Identification of BRAF, CCND1, and MYC mutations in a patient with multiple primary malignant tumors: a case report and review of the literature. World J Surg Oncol. 2023 May 24;21(1):158. https://doi.org/10.1186/s12957-023-03036-3

8. Zheng R, Li H, Ye Y, Guan L, Li H, Ye Z, et al. Clinicopathological features and prognostic analysis of 77 patients with multiple primary cancers. J BUON. 2020 Jul-Aug;25(4):2110–2116.

9. Muller J, Grosclaude P, Lapôtre-Ledoux B, Woronoff AS, Guizard AV, Bara S, et al. Trends in the risk of second primary cancer among bladder cancer survivors: a population-based cohort of 10 047 patients. BJU Int. 2016 Jul;118(1):53–59. https://doi.org/10.1111/bju.13351

10. Гладков О. А., Зуков Р. А., Матвеев В. Б., Митин Т., Носов Д. А., Попов А. М. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака мочевого пузыря. Практические рекомендации RUSSCO. Злокачественные опухоли. 2022;12(3S2):589–606. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-589-606

11. Sylvester RJ, Oosterlinck W, Holmang S, Sydes MR, Birtle A, Gudjonsson S, et al. Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis of Randomized Trials Comparing a Single Immediate Instillation of Chemotherapy After Transurethral Resection with Transurethral Resection Alone in Patients with Stage pTa-pT1 Urothelial Carcinoma of the Bladder: Which Patients Benefit from the Instillation? Eur Urol. 2016 Feb;69(2):231–244. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2015.05.050

12. Носов Д. А., Волкова М. И., Гладков О. А., Карабина Е. В., Крылов В. В., Матвеев В. Б., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака предстательной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3S2-1):640–660. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-640-660

13. The compilation of the complete Guidelines should be referenced as: EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Milan 2023. ISBN 978-94-92671-19-6.

14. Bratan F, Niaf E, Melodelima C, Chesnais AL, Souchon R, Mège-Lechevallier F, et al. Influence of imaging and histological factors on prostate cancer detection and localisation on multiparametric MRI: a prospective study. Eur Radiol. 2013 Jul;23(7):2019–2029. https://doi.org/10.1007/s00330-013-2795-0

15. Borofsky S, George AK, Gaur S, Bernardo M, Greer MD, Mertan FV, et al. What Are We Missing? False-Negative Cancers at Multiparametric MR Imaging of the Prostate. Radiology. 2018 Jan;286(1):186–195. https://doi.org/10.1148/radiol.2017152877

16. Dickinson L, Ahmed HU, Allen C, Barentsz JO, Carey B, Futterer JJ, et al. Magnetic resonance imaging for the detection, localisation, and characterisation of prostate cancer: recommendations from a European consensus meeting. Eur Urol. 2011 Apr;59(4):477– 494. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2010.12.009

17. Turkbey B, Rosenkrantz AB, Haider MA, Padhani AR, Villeirs G, Macura KJ, et al. Prostate Imaging Reporting and Data System Version 2.1: 2019 Update of Prostate Imaging Reporting and Data System Version 2. Eur Urol. 2019 Sep;76(3):340–351. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.02.033

18. Nishiyama N, Hotta H, Takahashi A, Yanase M, Itoh N, Tachiki H, et al. Upper tract urothelial carcinoma following intravesical bacillus Calmette-Guérin therapy for nonmuscle-invasive bladder cancer: Results from a multi-institutional retrospective study. Urol Oncol. 2018 Jun;36(6):306.e9-306.e15. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2018.02.009

19. Cowan NC, Turney BW, Taylor NJ, McCarthy CL, Crew JP. Multidetector computed tomography urography for diagnosing upper urinary tract urothelial tumour. BJU Int. 2007 Jun;99(6):1363–1370. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2007.06766.x

20. Janisch F, Shariat SF, Baltzer P, Fajkovic H, Kimura S, Iwata T, et al. Diagnostic performance of multidetector computed tomographic (MDCTU) in upper tract urothelial carcinoma (UTUC): a systematic review and meta-analysis. World J Urol. 2020 May;38(5):1165– 1175. https://doi.org/10.1007/s00345-019-02875-8

21. Sharma V, Miest TS, Juvet TS, Toussi A, Packiam V, Chamie K, et al. The Impact of Upper Tract Urothelial Carcinoma Diagnostic Modality on Intravesical Recurrence after Radical Nephroureterectomy: A Single Institution Series and Updated Meta-Analysis. J Urol. 2021 Sep;206(3):558–567. https://doi.org/10.1097/ju.0000000000001834

22. Ayyathurai R, Soloway MS. Monitoring of the upper urinary tract in patients with bladder cancer. Indian J Urol. 2011 Apr;27(2):238– 244. https://doi.org/10.4103/0970-1591.82844

23. Fritsche HM, Burger M, Svatek RS, Jeldres C, Karakiewicz PI, Novara G, et al. Characteristics and outcomes of patients with clinical T1 grade 3 urothelial carcinoma treated with radical cystectomy: results from an international cohort. Eur Urol. 2010 Feb;57(2):300–309. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2009.09.024

24. Turker P, Bostrom PJ, Wroclawski ML, van Rhijn B, Kortekangas H, Kuk C, et al. Upstaging of urothelial cancer at the time of radical cystectomy: factors associated with upstaging and its effect on outcome. BJU Int. 2012 Sep;110(6):804–811. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2012.10939.x

25. Moschini M, Sharma V, Dell'oglio P, Cucchiara V, Gandaglia G, Cantiello F, et al. Comparing long-term outcomes of primary and progressive carcinoma invading bladder muscle after radical cystectomy. BJU Int. 2016 Apr;117(4):604–610. https://doi.org/10.1111/bju.13146