Метаболический профиль у пациентов с раком предстательной железы

Цель исследования. Оценить уровни метаболических маркеров у больных раком предстательной железы (РПЖ) в сравнении с пациентами, имеющими доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ).

Пациенты и методы. В исследование были включены 108 пациентов. Большая часть пациентов имела сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, почти у трети пациентов – сахарный диабет 2-го типа. Медиана (Ме) возраста 67 (64–73), индекс массы тела 25,9–34,7. В основную группу вошли 54 пациента с гистологически верифицированным РПЖ, группу сравнения составили 54 пациента с ДГПЖ. У всех пациентов определялся уровень основных биохимических показателей, скорость клубочковой фильтрации, показатели липидограммы, общего простатспецифического антигена (ПСА), общего тестостерона.

Результаты. При сравнении анамнестических и биохимических показателей анализируемые группы статистически значимо не различались. При сравнении групп по липидному статусу оказалось, что в группе с РПЖ, в отличие от группы пациентов с ДГПЖ, статистически достоверно отмечался более высокий уровень общего холестерина (5,13 (3,3–10,4) и 4,60 (2,5–6,3)) ммоль/л, соответственно, p = 0,023), липопротеидов низкой плотности (2,93 (0,8–5,9) и 2,60 (0,9–4,2) ммоль/л, соответственно, p = 0,035), триглицеридов (2,10 (1,0–8,0) и 1,70 (0,5–7,3) ммоль/л, соответственно, p = 0,048). При дислипидемии был выявлен повышенный риск развития РПЖ. При корреляционном анализе обнаружена прямая умеренная связь между уровнями общего ПСА и концентрацией общего холестерина (r = 0,51).

Заключение. В нашем исследовании выявлено, что в группе с РПЖ отмечался более высокий уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в отличие от группы пациентов с ДГПЖ. Кроме того, в группе пациентов с ДГПЖ дислипидемия являлась фактором риска развития РПЖ, что необходимо учитывать при профилактике и диагностике РПЖ.

1. Hryniewicz-Jankowska A, Augoff K, Sikorski AF. The role of cholesterol and cholesterol-driven membrane raft domains in prostate cancer. Exp Biol Med (Maywood). 2019 Oct;244(13):1053–1061. https://doi.org/10.1177/1535370219870771

2. Каприн А. Д., Алексеев Б. Я., Матвеев В. Б., Пушкарь Д. Ю., Говоров А. В., Горбань Н. А., и др. Рак предстательной железы. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2021;23(2):211–247. https://doi.org/10.26442/18151434.2021.2.200959

3. Toivanen R, Shen MM. Prostate organogenesis: tissue induction, hormonal regulation and cell type specification. Development. 2017 Apr 15;144(8):1382–1398. https://doi.org/10.1242/dev.148270

4. Шатылко Т. В., Попков В. М., Королев А. Ю., Фомкин Р. Н., Крылова О. В. Роль рецепторов к андрогенам в патогенезе рака предстательной железы. Поволжский онкологический вестник. 2018;2:18–23.

5. Рябов В. М., Воскресенский М. А., Попов Б. В. Роль опухолевого супрессора RB в развитии локализованного и кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Цитология. 2022;64(3):208–215.

6. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941. J Urol. 2002 Jul;168(1):9–12. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(05)64820-3

7. Krakowsky Y, Morgentaler A. Risk of Testosterone Flare in the Era of the Saturation Model: One More Historical Myth. Eur Urol Focus. 2019 Jan;5(1):81–89. https://doi.org/10.1016/j.euf.2017.06.008

8. Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression. Science. 2020 Apr 10;368(6487):eaaw5473. https://doi.org/10.1126/science.aaw5473

9. Sidaway P. Prostate cancer: Targeting lipid metabolism. Nat Rev Urol. 2017 Apr;14(4):196. https://doi.org/10.1038/nrurol.2017.28

10. Itkonen HM, Brown M, Urbanucci A, Tredwell G, Ho Lau C, Barfeld S, et al. Lipid degradation promotes prostate cancer cell survival. Oncotarget. 2017 Jun 13;8(24):38264–38275. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16123

11. Пешков М. Н., Пешкова Г. П., Решетов И. В. Метаболические изменения у пациентов с раком предстательной железы при андроген-депривационной терапии. Сахарный диабет. 2020;23(2):192-200. https://doi.org/10.14341/dm10343

12. Осадчук М. А., Васильева И. Н., Козлов В. В., Митрохина О. И. Метаболический синдром как фактор риска онкогенеза. Профилактическая медицина. 2023;26(1):70–79. https://doi.org/10.17116/profmed20232601170

13. Sun L, Parikh RB, Hubbard RA, Cashy J, Takvorian SU, Vaughn DJ, Robinson KW, Narayan V, Ky B. Assessment and Management of Cardiovascular Risk Factors Among US Veterans With Prostate Cancer. JAMA Netw Open. 2021 Feb 1;4(2):e210070. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.0070

14. Смирнов А. В., Брусина Е. Б., Магарилл Ю. А., Гордеева Л. А. Эпидемиологический анализ факторов риска развития рака предстательной железы. Профилактическая медицина. 2022;25(8):75 82. https://doi.org/10.17116/profmed20222508175

15. Choi SYC, Ribeiro CF, Wang Y, Loda M, Plymate SR, Uo T. Druggable Metabolic Vulnerabilities Are Exposed and Masked during Progression to Castration Resistant Prostate Cancer. Biomolecules. 2022 Oct 28;12(11):1590. https://doi.org/10.3390/biom12111590

16. Lin C, Salzillo TC, Bader DA, Wilkenfeld SR, Awad D, Pulliam TL, et al. Prostate Cancer Energetics and Biosynthesis. Adv Exp Med Biol. 2019;1210:185–237. https://doi.org/10.1007/978-3-030-32656-2_10

17. Pelton K, Freeman MR, Solomon KR. Cholesterol and prostate cancer. Curr Opin Pharmacol. 2012 Dec;12(6):751–759. https://doi.org/10.1016/j.coph.2012.07.006

18. Galbraith L, Leung HY, Ahmad I. Lipid pathway deregulation in advanced prostate cancer. Pharmacol Res. 2018 May;131:177–184. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.02.022

19. Allott EH, Masko EM, Freedland SJ. Obesity and prostate cancer: weighing the evidence. Eur Urol. 2013 May;63(5):800–809. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.11.013

20. Di Francesco S, Robuffo I, Caruso M, Giambuzzi G, Ferri D, Militello A, Toniato E. Metabolic Alterations, Aggressive Hormone-Naïve Prostate Cancer and Cardiovascular Disease: A Complex Relationship. Medicina (Kaunas). 2019 Mar 7;55(3):62. https://doi.org/10.3390/medicina55030062

21. Todenhöfer T, Hennenlotter J, Kühs U, Gerber V, Gakis G, Vogel U, et al. Altered expression of farnesyl pyrophosphate synthase in prostate cancer: evidence for a role of the mevalonate pathway in disease progression? World J Urol. 2013 Apr;31(2):345–350. https://doi.org/10.1007/s00345-012-0844-y

22. Llaverias G, Danilo C, Wang Y, Witkiewicz AK, Daumer K, Lisanti MP, Frank PG. A Western-type diet accelerates tumor progression in an autochthonous mouse model of prostate cancer. Am J Pathol. 2010 Dec;177(6):3180–91. https://doi.org/10.2353/ajpath.2010.100568 Erratum in: Am J Pathol. 2011 Mar;178(3):1406.

23. Locke JA, Guns ES, Lehman ML, Ettinger S, Zoubeidi A, Lubik A, et al. Arachidonic acid activation of intratumoral steroid synthesis during prostate cancer progression to castration resistance. Prostate. 2010 Feb 15;70(3):239–251. https://doi.org/10.1002/pros.21057

24. Wang K, Gerke TA, Chen X, Prosperi M. Association of statin use with risk of Gleason score-specific prostate cancer: A hospital-based cohort study. Cancer Med. 2019 Dec;8(17):7399–7407. https://doi.org/10.1002/cam4.2500