Промежуточные результаты оценки безопасности профилактической внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением в комбинированном лечении рака желудка

Цель исследования. Оценка безопасности профилактической внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением (ВАХД) в комбинированном лечении рака желудка (РЖ).

Пациенты и методы. В исследование включены 48 пациентов с морфологически подтвержденным резектабельным РЖ и кардиоэзофагеального перехода (КЭП), имеющие как минимум один критерий, являющийся предиктором развития перитонеального канцероматоза: распространение опухоли на серозный слой (≥ T4a), диффузный тип опухоли, поражение регионарных лимфоузлов, большая протяженность опухоли, молодой возраст (до 45 лет), субтотальное и тотальное поражение желудка, из которых 36 получили лечение по протоколу. Все пациенты получили 4 цикла неоадьювантной химиотерапии по схеме FLOT, радикальное хирургическое лечение в сочетании с сеансом ВАХД, 4 цикла адьювантной химиотерапии по схеме FLOT. Оценка безопасности проводилась согласно классификации хирургических осложнений по Clavien- Dindo и международной шкале токсичности  NCI–CTCAE v5.0.

Результаты. Послеоперационные осложнения были диагностированы в 25 %, из них осложнения > III степени по классификации Clavien-D indo диагностированы в 11 % случаев. Послеоперационная летальность составила 0 %.

Заключение. Профилактическая ВАХД в комбинированном лечении местно-р аспространенного РЖ и КЭП является воспроизводимым и безопасным методом, который характеризуется отсутствием увеличения числа послеоперационных осложнений и летальности.

1. Global Cancer Observatory. Stomach (GCO, 2020) [Internet]. Доступно по: https://gco.iarc.fr/. Дата обращения 06.12.2023.

2. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf Дата обращения 06.12.2023.

3. Бесова Н. С., Калинин А. Е., Неред С. Н., Трякин А. А., Гамаюнов С. В., Козлов Н. А., и др. Рак желудка. Клинические рекомендации. Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России»; Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». М., 2020. Доступно по: https://oncology-association.ru/ wp-content/uploads/2021/07/kr_rzh_aor_13.07.21.pdf Дата обращения 06.12.2023.

4. Скоропад В. Ю. Рациональная тактика лечения местно распространенного рака желудка: место лучевой терапии. Практическая онкология. 2009;10(1):28–35.

5. Gockel I, Jansen-Winkeln B, Haase L, Rhode P, Mehdorn M, Niebisch Set al. Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) in Gastric Cancer Patients with Peritoneal Metastasis (PM): Results of a Single-Center Experience and Register Study. J Gastric Cancer. 2018 Dec;18(4):379–391. https://doi.org/10.5230/jgc.2018.18.e37

6. Dineen SP, Pimiento JM. The landmark series: cytoreduc-tive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemothera-py (CRS/ HIPEC) for treatment of gastric cancer metastat-ic to peritoneum. Ann Surg Oncol. 2021;28(8):4130–4137. https://doi.org/10.1245/s10434-021-09927-7

7. Seyfried F, von Rahden BH, Miras AD, Gasser M, Maeder U, Kunzmann V, et al. Incidence, time course and independent risk factors for metachronous peritoneal carcinomatosis of gastric origin--a longitudinal experience from a prospectively collected database of 1108 patients. BMC Cancer. 2015 Feb 19;15:73. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1081-8

8. Лукин В. А., Филоненко Е. В., Вашакмадзе Л. А. Флюоресцентная лапароскопия у больных раком желудка. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013;2(4):7–12.

9. Каприн А. Д., Хомяков В. М., Соболев Д. Д., Болотина Л. В., Рябов А. Б., Хороненко В. Э., и др. Опыт комбинированного лечения больных местно-распространенным и диссеминированным раком желудка с использованием методики гипертермической интраоперационной внутрибрюшной химиотерапии. Исследования и практика в медицине. 2015;2(4):17–27. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2015-2-4-17-27

10. Yonemura Y, Elnemr A, Endou Y, Hirano M, Mizumoto A, Takao N, et al. Multidisciplinary therapy for treatment of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer. World J Gastrointest Oncol. 2010 Feb 15;2(2):85–97. https://doi.org/10.4251/wjgo.v2.i2.85

11. Alberto M, Brandl A, Garg P, Gul-Klein S, Dahlmann M, Stein U, et al. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy and its effect on gastric-cancer-derived peritoneal metastases: an overview. Clin Exp Metastasis. 2019 Feb;36(1):1–14. https://doi.org/10.1007/s10585-019-09955-4

12. Хомяков В. М., Рябов А. Б., Колобаев И. В., Болотина Л. В., Уткина А. Б., Соболев Д. Д., и др. Внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением в сочетании с системной химиотерапией – новый подход в лечении больных раком желудка с перитонеальным карциноматозом. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(4):49–58. https://doi.org/10.21294/18144861-2020-19-4-49-58

13. Патент на изобретение № 2803380. Кудрявцев Д.Д., Муратова Н.Я., Колобаев И.В., Скоропад В.Ю., Иванов С.А., Каприн А.Д. Способ органосохранного комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка с применением внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением. Роспатент. Зарегистрировано 12.09.2023.

14. Черноусов А. Ф., Хоробрых Т. В., Ногтев П. В. Осложнения гастрэктомии. М.: Практическая медицина; 2017, 136 c.

15. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Goetze TO, Meiler J, Kasper S, et al; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1948–1957. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)32557-1

16. Puhlmann M, Fink U, Siewert JR. Bedeutung des Tumordebulkings bei gastrointestinalen Tumoren [Value of tumor debulking in gastrointestinal tumors]. Chirurg. 1999 Dec;70(12):1408–1414. German. https://doi.org/10.1007/pl00002576

17. Yang HK, Ji J, Han SU, Terashima M, Li G, Kim HH, et al; EXPEL study group. Extensive peritoneal lavage with saline after curative gastrectomy for gastric cancer (EXPEL): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):120–127. https://doi.org/10.1016/s2468-1253(20)30315-0

18. Kunte AR, Parray AM, Bhandare MS, Solanki SL. Role of prophylactic HIPEC in non-metastatic, serosa-invasive gastric cancer: a literature review. Pleura Peritoneum. 2022 Jul 4;7(3):103–115. https://doi.org/10.1515/pp-2022-0104

19. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Identifier NCT04047004, Ad-juvant PIPAC in Gastric Cancer Patients (PIPAC-OPC4); [last updated 2022 Oct 6]; [about 6 screens]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04047004.

20. Graversen M, Rouvelas I, Ainsworth AP, Bjarnesen AP, Detlefsen S, Ellebaek SB, et al. Feasibility and Safety of Laparoscopic D2 Gastrectomy in Combination with Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) in Patients with Gastric Cancer at High Risk of Recurrence-The PIPAC-OPC4 Study. Ann Surg Oncol. 2023 Jul;30(7):4433–4441. https://doi.org/10.1245/s10434-023-13278-w

21. Захаренко А. А., Беляев М. А., Вервекин И. В., Палтышев И. А. Методы профилактической внутрибрюшинной химиотерапии в лечении рака желудка с высокими рисками перитонеального канцероматоза (обзор литературы). Вопросы онкологии. 2023;69(2):195–202. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-195-202

22. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Identifier NCT04410887, Neoadjuvant Chemotherapy with PISOXO for Locally-invaded-gastric Cancer (LIGC); [last updated 2020 June 1]; [about 6 screens]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04410887.

23. Reid JL, Kanhere HA, Hewett PJ, et al. Can pressurised intraperitoneal aerosol chemotherapy with oxaliplatin (PIPAC-O+) be added to standard treatment for resectable high-risk gastric cancer patients? A study protocol. Pleura Peritoneum. 2021;6(4):151–154. https://doi.org/10.1515/pp-2021-0132