Тиреоидный статус у пациентов на ранних стадиях рака различной локализации

Цель исследования. Определить состояние тиреоидного статуса первичных онкологических пациентов на ранних стадиях рака тела матки, рака почки, рака молочной железы, меланомы кожи и рака легкого без эндокринной патологии в анамнезе.

Пациенты и методы. У 132 больных раком молочной железы, раком тела матки, раком легкого, раком почки и меланомой кожи (средний возраст пациентов 55 лет) в сыворотке крови радиоизотопным методом (РИА) определяли уровень тиреотропного гормона (ТТГ), тиреоидных гормонов (ТГ) Т4 и Т3 общих и свободных форм. Группу сравнения составили практически здоровые доноры.

Результаты. Только при меланоме кожи уровень ТТГ в сыворотке крови был снижен в 1,5 раза (p < 0,05). Содержание Т4 оказалось снижено в 1,4–1,7 раза (p < 0,05) при раке тела матки и раке почки, но повышено у больных раком легкого и 16 % пациенток больных раком молочной железы в 1,4–1,7 раза (p < 0,05). Низкий в 1,3–1,5 раза (p < 0,05) уровень Т3 обнаружен при раке молочной железы, раке почки, меланоме кожи, тогда как повышенный в 1,6 раза (p < 0,05) – при раке тела матки. Выявленные изменения ТГ по типу клинического гипертиреоза – возрастание в 1,8 раз (p < 0,05) FT3 на фоне низкого ТТГ в крови у больных меланомой кожи, и по типу гипертироксинемии у больных раком легкого и раком молочной железы, заключающиеся в повышении концентраций Т4 и FT3, а у пациенток больных раком тела матки свободной и общей формы Т3, а также FT4, без изменения ТТГ в сыворотке крови больных могут быть связаны с особенностями злокачественной патологии, так как известно, что ТГ являются стимуляторами пролиферации и могут накапливаться в опухоли.

Заключение. Развитие злокачественной опухоли даже на ранних стадиях заболевания воспринимается организмом как угрожающее гомеостазу состояние, и ответом на возникновение неоплазмы является реакция гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной регуляторной оси, в результате чего у больных формируется синдром эутиреоидного расстройства.

1. Sun Y, Xia PF, Korevaar TIM, Mustieles V, Zhang Y, Pan XF, Wang YX, Messerlian C. Relationship between Blood Trihalomethane Concentrations and Serum Thyroid Function Measures in U.S. Adults. Environ Sci Technol. 2021 Oct 19;55(20):14087–14094. https://doi.org/10.1021/acs.est.1c04008

2. Manolis AA, Manolis TA, Melita H, Manolis AS. Subclinical thyroid dysfunction and cardiovascular consequences: An alarming wake-up call? Trends Cardiovasc Med. 2020 Feb;30(2):57–69. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2019.02.011

3. Kalra S, Aggarwal S, Khandelwal D. Thyroid Dysfunction and Dysmetabolic Syndrome: The Need for Enhanced Thyrovigilance Strategies. Int J Endocrinol. 2021 Mar 29;2021:9641846. https://doi.org/10.1155/2021/9641846

4. Deng XY, Yi M, Li WG, Ye HY, Chen ZS, Zhang XD. The prevalence, hospitalization outcomes and risk factors of euthyroid sick syndrome in patients with diabetic ketosis/ketoacidosis. BMC Endocr Disord. 2023 Sep 12;23(1):195. https://doi.org/10.1186/s12902-023-01451-x

5. Krug N, Bercker S, Busch T, Friese S, Jahn N, Voelker MT. Non-thyroidal Illness Syndrome (NTIS) is no independent predictor for mortality in ICU patients. BMC Anesthesiol. 2023 Mar 31;23(1):103. https://doi.org/10.1186/s12902-023-01451-x

6. Hashemipour S, Shahsavari P, Kiani S, Badri M, Ghobadi A, Hadizadeh Khairkhahan SMR, et al. Wide spectrum of thyroid function tests in COVID-19: from Nonthyroidal Illness to isolated hyperthyroxinemia. Int J Endocrinol Metab. 2022;20(1):e120709. https://doi.org/10.5812/ijem.120709

7. Ashrafi S, Hatami H, Bidhendi-Yarandi R, Panahi MH. The prevalence of thyroid disorders in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2024 Jan 2;24(1):5. https://doi.org/10.1186/s12902-023-01534-9

8. Cristinel Badiu D, Popescu GC, Zgura A, Mercan Stanciu A, Dodot MD, Mehedintu C, et al. A prospective observational study of 42 patients with COVID-19 infection and a history of hepatitis C virus infection and thyroid disease with follow-up thyroid function and autoantibody testing. Med Sci Monit. 2021;27:e935075. https://doi.org/10.12659/msm.935075

9. Winkler F, Venkatesh HS, Amit M, Batchelor T, Demir IE, Deneen B, et al. Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1689–1707. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.002

10. Lan YL, Zou S, Wang W, Chen Q, Zhu Y. Progress in cancer neuroscience. MedComm. 2023 Nov 22;4(6):e431. https://doi.org/10.1002/mco2.431

11. Козлова М. Б., Франциянц Е. М., Светицкий П. В., Енгибарян М. А., Пустовая И. В., Черкес М. А., Исламова Е. Ф. Системный гормональный статус и состояние метаболизма гормонов у больных раком слизистой оболочки полости рта. Успехи современного естествознания. 2015;2:68–72. https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34703

12. Jansen HI, Boelen A, Heijboer AC, Bruinstroop E, Fliers E. Hypothyroidism: The difficulty in attributing symptoms to their underlying cause. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Feb 6;14:1130661. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1130661

13. Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Черярина Н. Д., Димитриади С. Н., Пржедецкий Ю. В. Влияние роста перевивной меланомы В16/F10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей организма у самцов и самок мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2017;(3-2):118–124.

14. Бандовкина В. А., Франциянц Е. М., Кит О. И. Нейроэндокринные и метаболические аспекты патогенеза меланомы: экспериментально-клиническое исследование. М., 2023, 327 с.

15. Fliers E, Boelen A. An update on non-thyroidal illness syndrome. J Endocrinol Invest. 2021 Aug;44(8):1597–1607. https://doi.org/10.1007/s40618-020-01482-4

16. Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Ващенко Л. Н., Тодоров С. С., Черярина Н. Д., Салатова А. М., и др. Особенности синдрома эутиреоидного расстройства у больных раком молочной железы. Исследования и практика в медицине. 2023;10(3):21–31. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2023-10-3-2

17. Gauthier BR, Sola-García A, Cáliz-Molina MÁ, Lorenzo PI, Cobo-Vuilleumier N, Capilla-González V, Martin-Montalvo A. Thyroid hormones in diabetes, cancer, and aging. Aging Cell. 2020 Nov;19(11):e13260. https://doi.org/10.1111/acel.13260

18. Kit OI, Bandovkina VA, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Surikova EI, Neskubina IV, et al. Disorders in connections of the hypothalamic-pituitarygonadal axis in rats with Guerin's carcinoma against the background of induced hypothyroidism. Cardiometry. 2023;(27):12–20. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2023.27.1219

19. Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Каплиева И. В., Сурикова Е. И., Нескубина И. В., Погорелова Ю. А., и др. Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у крыс обоего пола при развитии карциномы Герена на фоне гипотиреоза. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(4):26–39. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-4-3

20. Majos A, Sewerynek E, Grząsiak O, Ciesielski W, Hogendorf P, Hołyński J, et al. FT3 to FT4 Conversion Ratio May Be an Independent Prognostic Factor in Pancreatic Cancer Patients. Biomedicines. 2023 Dec 28;11(1):77. https://doi.org/10.3390/biomedicines11010077

21. Van den Berghe G. Non-Thyroidal Illness in the ICU: A Syndrome With Different Faces. Thyroid. 2014;24(10):1456–1465. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0201

22. Cayrol F, Sterle HA, Montesinos MDM. Editorial: Thyroid hormone actions in cancer. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 May 25;14:1219871. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1219871

23. Руяткина Л. А., Руяткин Д. С. Интегральный сердечно-сосудистый риск: метаболический синдром и дисфункция щитовидной железы. Сибирское медицинское обозрение. 2010;4(64):11–16.

24. Наниева А. Р., Хутугова И. А., Джиоев И. Г., Бузоева М. Р., Берёзова Д. Т. Функционально-морфологическое состояние почек при гипо- и гипертиреозе. Современные проблемы науки и образования. 2023;(5):94. https://doi.org/10.17513/spno.32939

25. Wang K, Zhang D, Cao G, Wang C, Wang L, Zhao R, et al. A Low Free T3 to Free T4 Ratio Is Associated with Sarcopenia in Euthyroid Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res. 2022 Aug 17;2022:2305156. https://doi.org/10.1155/2022/2305156

26. Urrunaga-Pastor D, Guarnizo-Poma M, Moncada-Mapelli E, Aguirre LG, Lazaro-Alcantara H, Paico-Palacios S, et al. High free triiodothyronine and free-triiodothyronine-to-free-thyroxine ratio levels are associated with metabolic syndrome in a euthyroid population. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(2):155–161. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2017.12.003

27. Kong SH, Kim JH, Park YJ, Lee JH, Hong AR, Shin CS, Cho NH. Low free T3 to free T4 ratio was associated with low muscle mass and impaired physical performance in community-dwelling aged population. Osteoporos Int. 2020 Mar;31(3):525–531. https://doi.org/10.1007/s00198-019-05137-w