Патоморфологическая и патогистологическая характеристика рака вульвы, ассоциированного со склерозирующим лихеном

Цель исследования. Изучить патоморфологическую и патогистологическую характеристику рака вульвы, ассоциированного со склерозирующим лихеном.

Пациенты и методы. В исследование были включены 73 пациентки, проходившие обследование и лечение в Республиканском онкологическом центре им. Г. В. Бондаря в период с 2002 по 2019 гг. Выполнено комплексное морфологическое исследование, включающее оценку удельного объема сосудов микрогемоциркуляторного русла и клеточных инфильтратов.

Результаты. Опухоль чаще всего локализовалась в области больших половых губ (57,5 %), с вовлечением клитора (12,3 %) и мочеиспускательного канала (6,8 %), иногда поражая малые и большие половые губы (23,3 %). Макроскопически преобладала инфильтративно‑ отечная форма (63 %), затем эндофитная (20,6 %) и экзофитная форма (16,4 %). У больных с инвазивной карциномой вульвы, ассоциированной со склерозирующим лихеном, часто выявлялись недифференцированные типы вульварной интраэпителиальной неоплазии (VIN): из 73 наблюдений в 52 случаях (71,2 ± 5,3 %). VIN1 был отмечен в 11 (15,1 ± 4,2 %), VIN2 в 16 (21,9 ± 4,8 %) и VIN3 в 25 (34,2 ± 5,5 %) случаях. Так, при VIN3, ассоциированной со склерозирующем лихеном (СЛ), удельный объем сосудов составил 0,1104 ± 0,0103. В высоко дифференцированной инвазивной плоскоклеточной карциноме у пациенток со СЛ этот показатель был статистически значимо больше – 0,1677 ± 0,0090 (р < 0,001). Количество клеток на 1 мм² стромы увеличивалось с уменьшением степени дифференцировки: при G1–1439 ± 56, при G2–1550 ± 74, и при G3–1729 ± 138. Среднее число клеток в поле зрения также возрастало: при G1–356 ± 05, при G2–396 ± 30, при G3–520 ± 35. Удельный объем лимфоцитов снижался с повышением злокачественности опухоли: G1–96,3 ± 2,1 %, G3–78,4 ± 3,9 %. Содержание нейтрофильных лейкоцитов и клеток макрофагального ряда увеличивалось: нейтрофилы G1–3,3 ± 0,5 %, G3–5,9 ± 0,2 %; макрофаги G1–2,6 ± 0,13 %, G3–4,8 ± 0,3 %. Удельный объем паренхимы при G1 составлял 0,3501 ± 0,0194, при G2–0,3711 ± 0,0203, и при G3–0,4030 ± 0,0219. Удельный объем стромы, напротив, снижался: G1–0,2052 ± 0,0218, G2–0,1650 ± 0,0206, G3–0,1477 ± 0,0198.

Заключение. Исследование показало значительное влияние степени дифференцировки рака вульвы на морфологические характеристики опухоли и сосудов микрогемоциркуляторного русла, что может быть использовано для улучшения диагностических и лечебных подходов.

1. Cancer Stat Facts: Vulvar Cancer. Доступно по: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/vulva.html. Дата обращения: 10. 11. 2024.

2. Singh N, Gilks CB. Vulval squamous cell carcinoma and its precursors. Histopathology. 2020 Jan;76(1):128–138. doi: 10.1111/his.13989

3. Eva LJ, Sadler L, Fong KL, Sahota S, Jones RW, Bigby SM. Trends in HPV‑dependent and HPV‑independent vulvar cancers: The changing face of vulvar squamous cell carcinoma. Gynecol Oncol. 2020 May;157(2):450–455. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.01.029

4. Zięba S, Pouwer AW, Kowalik A, Zalewski K, Rusetska N, Bakuła‑Zalewska E, et al. Somatic Mutation Profiling in Premalignant Lesions of Vulvar Squamous Cell Carcinoma. Int J Mol Sci. 2020 Jul 10;21(14):4880. doi: 10.3390/ijms21144880

5. Vieira‑Baptista P, Pérez‑López FR, López‑Baena MT, Stockdale CK, Preti M, Bornstein J. Risk of Development of Vulvar Cancer in Women With Lichen Sclerosus or Lichen Planus : A Systematic Review. J Low Genit Tract Dis. 2022 Jul 1;26(3):250–257. doi: 10.1097/LGT.0000000000000673

6. Alkatout I, Schubert M, Garbrecht N, Weigel MT, Jonat W, Mundhenke C, Günther V. Vulvar cancer: epidemiology, clinical presentation, and management options. Int J Womens Health. 2015 Mar 20;7:305–313. doi: 10.2147/ijwh.s68979

7. Адамян Л. В., Котова Е. Г., Протасова А. Э., Пивазян Л. Г., Папанова Е. К. Современная оперативная гериатрическая гинекология. Проблемы репродукции. 2024;30(1):10–25. doi: 10.17116/repro20243001110

8. Mitra S, Sharma MK, Kaur I, Khurana R, Modi KB, Narang R, et al. Vulvar carcinoma: dilemma, debates, and decisions. Cancer Manag Res. 2018 Jan 9;10:61–68. doi: 10.2147/cmar.s143316

9. Schnürch HG, Ackermann S, Alt‑Radtke CD, Angleitner L, Barinoff J, Beckmann MW, et al. Diagnosis, Therapy and Follow‑up of Vaginal Cancer and Its Precursors. Guideline of the DGGG and the DKG (S2k‑Level, AWMF Registry No. 032/042, October 2018). Geburtshilfe Frauenheilkd. 2019 Oct;79(10):1060–1078. doi: 10.1055/a‑0919‑4959

10. Dellinger TH, Hakim AA, Lee SJ, Wakabayashi MT, Morgan RJ, Han ES. Surgical Management of Vulvar Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Jan;15(1):121–128. doi: 10.6004/jnccn.2017.0009

11. Deppe G, Mert I, Winer IS. Management of squamous cell vulvar cancer : a review. J Obstet Gynaecol Res. 2014 May;40(5):1217–1225. doi: 10.1111/jog.12352

12. Hinten F, van den Einden LC, Hendriks JC, van der Zee AG, Bulten J, Massuger LF, et al. Risk factors for short‑ and long‑term complications after groin surgery in vulvar cancer. Br J Cancer. 2011 Oct 25;105(9):1279–1287. doi: 10.1038/bjc.2011.407

13. Гребенкин Е. В., Кондрашова Л. М., Untesco M., Епишкина А. А., Кещьян К. С. Аденоплоскоклеточный рак в эпителиальной инклюзионной кисте влагалища – редкий клинический случай. Вопросы онкологии. 2024;70(1):119–122. doi: 10.37469/0507‑3758‑2024‑70‑1‑119‑122S

14. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Букинист; 1990, 384 с.

15. Singh N, Ghatage P. Etiology, Clinical Features, and Diagnosis of Vulvar Lichen Sclerosus : A Scoping Review. Obstet Gynecol Int. 2020 Apr 21;2020:7480754. doi: 10.1155/2020/7480754

16. Tran DA, Tan X, Macri CJ, Goldstein AT, Fu SW. Lichen Sclerosus: An autoimmunopathogenic and genomic enigma with emerging genetic and immune targets. Int J Biol Sci. 2019 Jun 2;15(7):1429–1439. doi: 10.7150/ijbs.34613

17. Haefner HK, Welch KC, Rolston AM, Koeppe ES, Stoffel EM, Kiel MJ, Berger MB. Genomic Profiling of Vulvar Lichen Sclerosus Patients Shows Possible Pathogenetic Disease Mechanisms. J Low Genit Tract Dis. 2019 Jul;23(3):214–219. doi: 10.1097/lgt.0000000000000482

18. Day T, Otton G, Jaaback K, Weigner J, Scurry J. Is Vulvovaginal Lichen Planus Associated With Squamous Cell Carcinoma? J Low Genit Tract Dis. 2018 Apr;22(2):159–165. doi: 10.1097/lgt.0000000000000384

19. Yap JK, Fox R, Leonard S, Ganesan R, Kehoe ST, Dawson CW, et al. Adjacent Lichen Sclerosis predicts local recurrence and second field tumour in women with vulvar squamous cell carcinoma. Gynecol Oncol. 2016 Sep;142(3):420–426. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.06.019

20. Cooper SM, Ali I, Baldo M, Wojnarowska F. The association of lichen sclerosus and erosive lichen planus of the vulva with autoimmune disease: a case‑control study. Arch Dermatol. 2008 Nov;144(11):1432–1435. doi: 10.1001/archderm.144.11.1432

21. Birenbaum DL, Young RC. High prevalence of thyroid disease in patients with lichen sclerosus. J Reprod Med. 2007 Jan;52(1):28–30.

22. Kreuter A, Wischnewski J, Terras S, Altmeyer P, Stücker M, Gambichler T. Coexistence of lichen sclerosus and morphea: a retrospective analysis of 472 patients with localized scleroderma from a German tertiary referral center. J Am Acad Dermatol. 2012 Dec;67(6):1157–1162. doi: 10.1016/j.jaad.2012.04.003