Особенности течения немелкоклеточного рака легкого и процентное содержание лимфоцитов в крови больных, перенесших COVID‑19

Цель исследования. Выявление особенностей течения немелкоклеточного рака легкого (РЛ) и информативности процентного содержания лимфоцитов как показателя адаптационного статуса больных, перенесших COVID‑19, подтвержденный результатами ПЦР‑диагностики, до начала противоопухолевого лечения.

Пациенты и методы. Были изучены клинико‑лабораторные показатели и лейкоцитарная формула первичных больных немелкоклеточным РЛ st. I–III, мужчин (59) и женщин (32) в возрасте 36–75 лет. Основные группы составили 32 мужчины и 16 женщин, перенесших COVID‑19, подтвержденный результатами ПЦР‑диагностики, за 2–9 мес. до госпитализации. Пациенты контрольных групп отрицали наличие в анамнезе диагностированного COVID‑19. Перед началом противоопухолевого лечения оценивали процентное содержание лимфоцитов в крови. Отмечали случаи прогрессирования РЛ и летальность в течение первого года после противоопухолевого лечения.

Результаты. У мужчин основной группы было отмечено увеличение в 2,7 раз (p < 0,05) случаев РЛ ранних стадий при одновременной тенденции к росту случаев метастазирования и летальности в течение года после лечения в стационаре по сравнению с показателями в контрольной группе. У женщин наблюдались признаки ухудшения течения заболевания и снижения эффективности лечения без заметных изменений соотношения показателей распространенности опухолевого процесса. У пациентов основных групп было отмечено нарушение соответствия между процентным числом лимфоцитов и распространенностью и динамикой злокачественного процесса. У мужчин основной группы, умерших в течение года после окончания лечения РЛ, процентное содержание лимфоцитов перед началом лечения достигало значений 28–45 %, соответствующих антистрессорным адаптационным реакциям, в 4 раза чаще, чем в контрольной группе (p < 0,01).

Заключение. COVID‑19, перенесенный до начала лечения РЛ, способствует снижению противоопухолевой резистентности организма и нарушению информативности процентного содержания лимфоцитов как показателя адаптационного статуса. Изменения зависят от пола. У женщин отмечены признаки усугубления злокачественного процесса и системных нарушений, снижение эффективности лечения. У мужчин резкий рост числа случаев годичной летальности при высоких значениях процентного содержания лимфоцитов перед началом лечения, а также числа случаев РЛ начальных стадий указывает на более значительное изменение состояния лимфоцитов по сравнению с имеющим место только при РЛ, а также на возможность ускорения перехода предопухолевого состояния в злокачественный процесс в легких под влиянием предшествующей короновирусной инфекции.

1. Мерабишвили В. М., Арсеньев А. И., Тарков С. А., Барчук А. А., Щербаков А. М., Демин Е. В., Мерабишвили Э. Н. Заболеваемость и смертность населения от рака легкого, достоверность учета. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(6):15–26. doi: 10.21294/1814‑4861‑2018‑17‑6‑15‑26

2. Сибилева О. Ю., Ромашкина Н. В. Эпидемиология рака легкого и роль молекулярно‑генетического исследования в тераностике заболевания (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. 2023;30(2):92–96.

3. Stücker I, Martin D, Neri M, Laurent‑Puig P, Blons H, Antoine M, et al.; WELCA study group. Women Epidemiology Lung Cancer (WELCA) study: reproductive, hormonal, occupational risk factors and biobank. BMC Public Health. 2017 Apr 17;17(1):324. doi: 10.1186/s12889‑017‑4191‑1

4. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID‑19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248

5. Madjid M, Safavi‑Naeini P, Solomon SD, Vardeny O. Potential Effects of Coronaviruses on the Cardiovascular System : A Review. JAMA Cardiol. 2020 Jul 1;5(7):831–840. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1286

6. Levine RL. Addressing the Long‑term Effects of COVID‑19. JAMA. 2022 Sep 6;328(9):823–824. doi: 10.1001/jama.2022.14089

7. Каприн А. Д., Гамеева Е. В., Поляков А. А., Корниецкая А. Л., Рубцова Н. А., Феденко А. А. Влияние пандемии COVID‑19 на онкологическую практику. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):5–22. doi: 10.21294/1814‑4861‑2020‑19‑3‑5‑22

8. Zhang Y, Li J, Li ZK, Yang X, Bai J, Liu L, et al. Impact of Coronavirus Disease 2019 on Clinical Characteristics in Patients With Lung Cancer: A Large Single‑Centre Retrospective Study. Front Oncol. 2021 Aug 16;11:693002. doi: 10.3389/fonc.2021.693002

9. Wang Z, Wang J, He J. Active and Effective Measures for the Care of Patients With Cancer During the COVID‑19 Spread in China. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):631–632. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.1198

10. Cioffi U, Chiarelli M, Testori A, De Simone M, Ciulla MM, Calderoni M, et al. Editorial on research topic: Surgery and COVID‑19 in oncologic patients: What does the recent coronavirus pandemic taught us? Front Surg. 2023 Jan 10;9:1081959. doi: 10.3389/fsurg.2022.1081959

11. Aramini B, Masciale V, Samarelli AV, Tonelli R, Cerri S, Clini E, et al. Biological effects of COVID‑19 on lung cancer: Can we drive our decisions. Front Oncol. 2022 Oct 10;12:1029830. doi: 10.3389/fonc.2022.1029830

12. Yasumi M, Yamamoto Y, Kamijo K, Kamae T, Yamato M, Karasuno T. Tumor lysis syndrome followed by tumor regression after COVID‑19 in a patient with chronic lymphocytic leukemia. Int Cancer Conf J. 2023 Aug 23;13(1):22–25. doi: 10.1007/s13691‑023‑00631‑9

13. Maringe C, Spicer J, Morris M, Purushotham A, Nolte E, Sullivan R, et al. The impact of the COVID‑19 pandemic on cancer deaths due to delays in diagnosis in England, UK: a national, population‑based, modelling study. Lancet Oncol. 2020;21(8):1023–1034. doi: 10.1016/s1470‑2045(20)30388‑0

14. Шадрова О. М., Гребенкина Е. В., Гамаюнов С. В. Влияние пандемии COVID‑19 на основные показатели состояния онкологической службы. Онкология. Журнал им. П.А Герцена. 2022;11(1):34–39. doi: 10.17116/onkolog20221101134

15. Selye H. Thymus and adrenals in the response of the organisms to injuries and intoxication. Brit J Exp Path. 1936;17:234–248.

16. Гаркави Л. Х., Уколова М. А., Квакина Е. Б. Закономерность развития качественно отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма. Диплом на открытие № 158 Комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий. Открытия в СССР. М., 1975, с. 56–61.

17. Гаркави Л. Х. Активационная терапия: антистрессорные реакции активации и тренировки и их использование для оздоровления, профилактики и лечения. Сборник лекций. М., 2006, 254 с.

18. Гаркави Л. Х., Жукова Г. В., Шихлярова А. И., Евстратова О. Ф., Бартенева Т. А., Гудцкова Т. Н., и др. Противоопухолевое действие и другие регуляторные эффекты низкоинтенсивных факторов электромагнитной и химической природы в эксперименте. Биофизика. 2014;59(6):1161–1172.

19. Шихлярова А. И., Марьяновская Г. Ю., Барсукова Л. П., Захарюта Ф. М., Жукова Г. В., Коробейникова Е. П., и др. Методологические основы экспериментальной магнитотерапии опухолей (исторический очерк). Cardiometry. 2015;7:42–46. doi: 10.12710/cardiometry.2015.7.4246

20. Кит О. И., Шихлярова А. И., Жукова Г. В., Марьяновская Г. Ю., Барсукова Л. П., Коробейникова Е. П., и др. Теоретические и прикладные аспекты активационной терапии. Cardiometry. 2015;7:22–29. doi: 10.12710/cardiometry.2015.7.2229

21. Жукова Г. В., Шихлярова А. И., Логинова Л. Н., Протасова Т. П. Эффекты комбинированного воздействия низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона и комплексов незаменимых аминокислот у крыс‑опухоленосителей старческого возраста. Южно‑Российский онкологический журнал. 2020;1(4):38–46. doi: 10.37748/2687‑0533‑2020‑1‑4‑5

22. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al.; China Medical Treatment Expert Group for Covid‑19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–1720. doi: 10.1056/nejmoa2002032

23. Вечорко В. И., Евсиков Е. М., Байкова О. А., Левчук Н. Н. Характер изменения гематологических показателей у больных COVID‑19. Профилактическая медицина. 2020;23(8):57–63. doi: 10.17116/profmed20202308157

24. Naeim F, Rao NP, Song SX, Grody WW. Lymphocytopenia and Lymphocytosis. In: Atlas of Hematopathology. Academic Press Publ., 2013, pp. 627–633. doi: 10.1016/b978‑0‑12‑385183‑3.00057‑7

25. Tan L, Wang Q, Zhang D, Ding J, Huang Q, Tang YQ, Wang Q, Miao H. Lymphopenia predicts disease severity of COVID‑19: a descriptive and predictive study. Signal Transduct Target Ther. 2020 Mar 27;5(1):33. doi: 10.1038/s41392‑020‑0148‑4 Erratum in: Signal Transduct Target Ther. 2020 Apr 29;5(1):61. doi: 10.1038/s41392‑020‑0159‑1

26. Ish P, Malhotra N, Agrawal S, Gupta N. Relative lymphocytosis in COVID‑19 ‑ a ray of hope. Adv Respir Med. 2020;88(3):287–288. doi: 10.5603/arm.a2020.0098

27. Бережная Н. М., Чехун В. М. Иммунология злокачественного роста. Киев: Наукова Думка; 2005, 791 с.

28. Di Ceglie I, Carnevale S, Rigatelli A, Grieco G, Molisso P, Jaillon S. Immune cell networking in solid tumors: focus on macrophages and neutrophils. Front Immunol. 2024 Feb 14;15:1341390. doi: 10.3389/fimmu.2024.1341390

29. Gee K, Yendamuri S. Lung cancer in females‑sex‑based differences from males in epidemiology, biology, and outcomes : a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2024 Jan 31;13(1):163–178. doi: 10.21037/tlcr‑23‑744