Preview

Research'n Practical Medicine Journal

Расширенный поиск

Современные диагностические критерии адренокортикальных опухолей: от морфологии к молекулярной классификации

https://doi.org/10.17709/2410-1893-2026-13-2-9

EDN: DCKSJQ

Аннотация

Диагностика адренокортикальных опухолей существенно улучшилась за последнее время благодаря внедрению воспроизводимых морфологических шкал в сочетании с валидированными иммуногистохимическими и молекулярными маркерами. Изменения в классификации адренокортикальных опухолей WHO-2025, консенсусы ICCR и современные клинические рекомендации усилили требования к стандартам морфологической диагностики, определению ИГХ-профиля и интерпретации полученных результатов.

Цель исследования. Систематизировать современные морфологические, иммуногистохимические и молекулярные критерии адренокортикальных опухолей и представить практический алгоритм их поэтапного применения в патологоанатомической диагностике.

Материалы и методы. Аналитический обзор публикаций 2021–2025 гг. по патологической анатомии и молекулярной онкоэндокринологии адренокортикальных опухолей, включая WHO-2025, наборы данных ICCR, обновления европейских рекомендаций и многоцентровые когорты.

Результаты. Классические морфологические критерии, которые включают в себя оценку митотической активности, капсулярной и сосудистой инвазии, а также признаки клеточной атипии, остаются одними из основных при диагностике адренокортикальных опухолей. В обзоре систематизированы ключевые морфологические инструменты: критерии Weiss/модифицированные, Helsinki-score, ретикулиновый алгоритм; уточнены диагностические особенности онкоцитарных (Lin-Weiss-Bisceglia), миксоидных и педиатрических вариантов адренокортикальных опухолей. Обобщены данные о роли SF-1 как высокоспецифичного маркера коркового происхождения; высокого индекса Ki-67 – как важнейшего диагностического и прогностического показателя злокачественности новообразований (с учетом порогов и строгих требований к методике подсчета); повышенной экспрессии IGF2 – как дополнительного маркера злокачественности. Представлена обобщенная сводная характеристика молекулярных драйверов (TP53, CTNNB1/β-катенин, ZNRF3, TERT-promoter), метилируемые подписи и сигнатуры miRNA (miR-483), а также вклад одноядерной/ пространственной транскриптомики и неинвазивных биомаркеров (стероидный метаболом, жидкая биопсия).

Заключение. Переход к интегральной морфомолекулярной стратификации повышает диагностическую и прогностическую точность при адренокортикальных опухолях, обеспечивает сопоставимость отчетов и облегчает отбор пациентов для наблюдения и терапии.

Об авторах

Д. В. Буланов
https://rsmu.ru
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Москва, Российская Федерация

 

Буланов Дмитрий Владимирович – к.м.н., врач-патологоанатом, доцент кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии Института биологии и патологии человека ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3772-6643, SPIN: 2641-6658, AuthorID: 1102049, Scopus Author ID: 57189492346, Web of Science ResearcherID: KVY-3412-2024


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Ф. М. Колзин
https://rsmu.ru
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Москва, Российская Федерация

 

Колзин Фёдор Михайлович – студент ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0002-3340-6456


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



С. А. Дадаян
https://rsmu.ru
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Москва, Российская Федерация

 

Дадаян Станислав Армоевич – студент ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0000-3397-1856


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Е. Ю. Бердюгина
https://rsmu.ru
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Москва, Российская Федерация

 

Бердюгина Елизавета Юрьевна – студент ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0002-1190-1712


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



И. И. Полубков
https://rsmu.ru
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Москва, Российская Федерация

 

Полубков Иван Игоревич – студент ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0009-5865-4203


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.



Список литературы

1. Sigala S, Rossini E, Abate A, Tamburello M, Bornstein SR, Hantel C. An update on adrenocortical cell lines of human origin. Endocrine. 2022 Sep;77(3):432–437. https://doi.org/10.1007/s12020-022-03112-w

2. Fassnacht M, Puglisi S, Kimpel O, Terzolo M. Adrenocortical carcinoma: a practical guide for clinicians. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 May;13(5):438–452. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00378-4

3. Libé R, Huillard O. Adrenocortical carcinoma: Diagnosis, prognostic classification and treatment of localized and advanced disease. Cancer Treat Res Commun. 2023;37:100759. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2023.100759

4. Lam AK. Adrenocortical Carcinoma: Updates of Clinical and Pathological Features after Renewed World Health Organisation Classification and Pathology Staging. Biomedicines. 2021 Feb 10;9(2):175. https://doi.org/10.3390/biomedicines9020175

5. Lerario AM, Mohan DR, Hammer GD. Update on Biology and Genomics of Adrenocortical Carcinomas: Rationale for Emerging Therapies. Endocr Rev. 2022 Nov 25;43(6):1051–1073. https://doi.org/10.1210/endrev/bnac012

6. Viëtor CL, Creemers SG, van Kemenade FJ, van Ginhoven TM, Hofland LJ, Feelders RA. How to Differentiate Benign from Malignant Adrenocortical Tumors? Cancers (Basel). 2021 Aug 30;13(17):4383. https://doi.org/10.3390/cancers13174383

7. Shariq OA, McKenzie TJ. Adrenocortical carcinoma: current state of the art, ongoing controversies, and future directions in diagnosis and treatment. Ther Adv Chronic Dis. 2021 Jul 20; 12:20406223211033103. https://doi.org/10.1177/20406223211033103

8. Daher M, Varghese J, Gruschkus SK, Jimenez C, Waguespack SG, Bedrose S, et al. Temporal Trends in Outcomes in Patients With Adrenocortical Carcinoma: A Multidisciplinary Referral-center Experience. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):1239–1246. https://doi.org/10.1210/clinem/dgac046

9. Puglisi S, Calabrese A, Ferraù F, Violi MA , Laganà M , Grisanti S, et al. New Findings on Presentation and Outcome of Patients With Adrenocortical Cancer: Results From a National Cohort Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2023 Sep 18;108(10):2517–2525. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad199

10. Mete O, Erickson LA, Juhlin CC, de Krijger RR, Sasano H, Volante M, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Adrenal Cortical Tumors. Endocrine Pathology. 2022 Mar; 33(1):155–196. https://doi.org/10.1007/s12022-022-09710-8

11. Chen J, He Y, Zeng X, Zhu S, Li F. Distinguishing between metastatic and benign adrenal masses: a clinical update. Frontiers in Endocrinology. 2022 Sep 23; 13:978730. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.978730

12. Lopez-Nunez O, Virgone C, Kletskaya IS, Santoro L, Giuliani S, Okoye B, et al. Diagnostic Utility of a Modified Reticulin Algorithm in Pediatric Adrenocortical Neoplasms. American Journal of Surgical Pathology. 2024 Mar 1; 48(3):309–316. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000002174

13. Yamazaki Y, Tezuka Y, Ono Y, Satoh F, Sasano H, Suzuki T. Updates on WHO 5th edition classification, molecular profiling and differential diagnosis of adrenocortical tumors. Endocrine Journal. 2025 Mar 3; 72(3):243–257. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ24-0466

14. Giordano TJ, Berney D, de Krijger RR, Erickson L, Fassnacht M, Mete O., et al. Data set for reporting of carcinoma of the adrenal cortex: explanations and recommendations of the guidelines from the International Collaboration on Cancer Reporting. Human Pathology. 2021 Apr; 110:50–61. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2020.10.001

15. Juhlin CC. The road ahead: a brief guide to navigating the 2022 WHO classification of endocrine and neuroendocrine tumours. Journal of Clinical Pathology. 2024 Dec 18; 78(1):1–10. https://doi.org/10.1136/jcp-2023-209060

16. Relav L, Doghman-Bouguerra M, Ruggiero C, Muzzi JCD, Figueiredo BC, Lalli E. Steroidogenic Factor 1, a Goldilocks Transcription Factor from Adrenocortical Organogenesis to Malignancy. International Journal of Molecular Sciences. 2023 Feb 10; 24(4):3585. https://doi.org/10.3390/ijms24043585

17. Oliveira SB, Machado MQ, Sousa D, Pereira SS, Pignatelli D. The differential diagnosis of adrenocortical tumors: systematic review of Ki-67 and IGF2 and meta-analysis of Ki-67. Rev Endocr Metab Disord. 2025 Apr; 26(2):261–278. https://doi.org/10.1007/s11154-025-09945-w

18. Yesodharan J, Benchamin J, Rajamma BM. Utility of reticulin algorithm in diagnosis of adrenocortical tumors: a re-visit. World J Endoc Surg. 2024 Apr 20; 15(3):63–66. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10002-1462

19. Arakawa Y, Elloumi F, Varma S, Khandagale P, Jo U, Kumar S, et al. Database Tool Integrating Genomic and Pharmacologic Data from Adrenocortical Carcinoma Cell Lines, PDX, and Patient Samples. Cancer Res Commun. 2024 Sep 1;4(9):2384–2398. https://doi.org/10.1158/2767-9764.CRC-24-0100

20. Altieri B, Secener AK, Sai S, Fischer C, Sbiera S, Arampatzi P, et al. Single-nucleus and spatial transcriptome reveal adrenal homeostasis in normal and tumoural adrenal glands. Clin Transl Med. 2024 Aug;14(8):e1798. https://doi.org/10.1002/ctm2.1798

21. Tourigny DS, Altieri B, Secener KA, Sbiera S, Schauer MP, Arampatzi P, et al. Cellular landscape of adrenocortical carcinoma at single-nuclei resolution. Mol Cell Endocrinol. 2024 Sep 1; 590:112272. https://doi.org/10.1016/j.mce.2024.112272

22. Michael N, Nilubol N. Bridging the Scientific Gaps to Identify Effective Treatments in Adrenocortical Cancer. Cancers (Basel). 2022 Oct 26;14(21):5245. https://doi.org/10.3390/cancers14215245

23. Kerdivel G, Amrouche F, Calmejane MA, Carallis F, Hamroune J, Hantel C, et al. DNA hypermethylation driven by DNMT1 and DNMT3A favors tumor immune escape contributing to the aggressiveness of adrenocortical carcinoma. Clin Epigenetics. 2023 Aug 2;15(1):121. https://doi.org/10.1186/s13148-023-01534-5

24. Vogg N, Müller T, Floren A, Dandekar T, Riester A, Dischinger U, et al. Simplified urinary steroid profiling by LC-MS as diagnostic tool for malignancy in adrenocortical tumors. Clin Chim Acta. 2023 Mar 15;543:117301. https://doi.org/10.1016/j.cca.2023.117301

25. Cheng Y, Cheng Y, Kou W, Zhu D, Yu X, Zhu Y. Novel non-invasive biomarkers of ACC: microRNAs, steroid metabolomics, CTCs. Frontiers in Endocrinology. 2022 Feb 1;12:811293. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.811293

26. Lippert J, Smith G, Appenzeller S, Landwehr LS, Prete A, Steinhauer S, et al. Circulating cell-free DNA-based biomarkers for prognostication and disease monitoring in adrenocortical carcinoma. Eur J Endocrinol. 2024 Mar 2;190(3):234–247. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvae022

27. Sun J, Huai J, Zhang W, Zhao T, Shi R, Wang X, et al. Therapeutic strategies for adrenocortical carcinoma: integrating genomic insights, molecular targeting, and immunotherapy. Front Immunol. 2025 Mar 12; 16:1545012. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1545012

28. Wang R, Solomon B, Luen SJ, Prall OWJ, Khoo C, Gill AJ et al. Pitfalls and progress in adrenocortical carcinoma diagnosis: the utility of a multidisciplinary approach, immunohistochemistry and genomics. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2022 Jan 1; 2022:21- 0081. https://doi.org/10.1530/EDM-21-0081

29. Gan W, Han X, Gong Y, Yang Y, Wang C, Zhang Z. Diagnostic and prognostic assessments of adrenocortical carcinomas by pathological features, immunohistochemical markers and reticular histochemistry staining. Diagn Pathol. 2024 May 27;19(1):71. https://doi.org/10.1186/s13000-024-01496-z

30. Rizkalla CN, Tretiakova M. What's new in adrenal gland pathology: WHO 5th edition for adrenal cortex. J Pathol Transl Med. 2024 Jul;58(4):201–204. https://doi.org/10.4132/jptm.2024.06.07

31. Urusova L, Porubayeva E, Pachuashvili N, Elfimova A, Beltsevich D, Mokrysheva N. The new histological system for the diagnosis of adrenocortical cancer. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jul 24; 14:1218686. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1218686

32. Wu S, Tan W, Yang P, Zhang Y, Huang M, Cao Y. The diagnostic significance of reticulin stain in biopsy of adrenocortical carcinoma. Diagnostic Pathology. 2022 Jul 14;7(1):288. https://doi.org/10.17629/www.diagnosticpathology.eu-2022-7:288

33. De Filpo G, Mannelli M, Canu L. Adrenocortical carcinoma: current treatment options. Curr Opin Oncol. 2021 Jan;33(1):16–22. https://doi.org/10.1097/CCO.0000000000000695

34. Fassnacht M, Tsagarakis S, Terzolo M, Tabarin A, Sahdev A, Newell-Price J, et al. European Society of Endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenal incidentalomas, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2023 Jul 20;189(1):G1–G42. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad066

35. Luconi M, Cantini G, van Leeuwaarde RS, Roebaar R, Fei L, Propato AP, et al. Prognostic Value of Microscopic Tumor Necrosis in Adrenal Cortical Carcinoma. Endocr Pathol. 2023 Jun;34(2):224–233. https://doi.org/10.1007/s12022-023-09760-6

36. Chung R, Garratt J, Remer EM, Navin P, Blake MA, Taffel MT, et al. Adrenal Neoplasms: Lessons from Adrenal Multidisciplinary Tumor Boards. Radiographics. 2023 Jul;43(7):e220191. https://doi.org/10.1148/rg.220191

37. Ambrosini R, Bertagna F, Dondi F, D’Amario A, Falcone T, Grazioli L. Imaging in ACC and mimics: implications for pathology–radiology correlation. In: Adrenal Tumors. Springer; 2024:89–118. https://doi.org/10.1007/978-3-031-62301-1_5

38. Sun-Zhang A, Juhlin CC, Carling T, Scholl U, Schott M, Larsson C, et al. Comprehensive genomic analysis of adrenocortical carcinoma reveals genetic profiles associated with patient survival. ESMO Open. 2024 Jul;9(7):103617. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.103617

39. Guan Y, Yue S, Chen Y, Pan Y, An L, Du H, et al. Molecular Cluster Mining of Adrenocortical Carcinoma via Multi-Omics Data Analysis Aids Precise Clinical Therapy. Cells. 2022 Nov 26;11(23):3784. https://doi.org/10.3390/cells11233784

40. Lu Q, Nie R, Luo J, Wang X, You L. Identifying Immune-Specific Subtypes of Adrenocortical Carcinoma Based on Immunogenomic Profiling. Biomolecules. 2023 Jan 4;13(1):104. https://doi.org/10.3390/biom13010104

41. Lai G, Liu H, Deng J, Li K, Zhang C, Zhong X, Xie B. The Characteristics of Tumor Microenvironment Predict Survival and Response to Immunotherapy in Adrenocortical Carcinomas. Cells. 2023 Feb 27;12(5):755. https://doi.org/10.3390/cells12050755

42. Lippert J, Fassnacht M, Ronchi CL. The role of molecular profiling in adrenocortical carcinoma. Clin Endocrinol (Oxf). 2022 Oct;97(4):460– 472. https://doi.org/10.1111/cen.14629

43. Pan LH, Yen CC, Huang CJ, Ng XN, Lin LY. Prognostic predictors of adrenocortical carcinoma: A single-center thirty-year experience. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 10;14:1134643. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1134643

44. Mizdrak M, Tičinović Kurir T, Božić J. The Role of Biomarkers in Adrenocortical Carcinoma: A Review of Current Evidence and Future Perspectives. Biomedicines. 2021 Feb 10;9(2):174. https://doi.org/10.3390/biomedicines9020174

45. Grisanti S, Romani C, Lagana M, Cosentini D. Genetics and Molecular Biology of Adrenocortical Carcinoma. In: Tiberio GAM, editor. Primary Adrenal Malignancies. Cham: Springer; 2025. p. 15-21. doi:10.1007/978-3-031-62301-1_3. Available from: https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-031-62301-1_3


Рецензия

Для цитирования:


Буланов Д.В., Колзин Ф.М., Дадаян С.А., Бердюгина Е.Ю., Полубков И.И. Современные диагностические критерии адренокортикальных опухолей: от морфологии к молекулярной классификации. Research'n Practical Medicine Journal. 2026;13(2):121-130. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2026-13-2-9. EDN: DCKSJQ

For citation:


Bulanov D.V., Kolzin F.M., Dadayan S.A., Berdyugina E.Yu., Polubkov I.I. Contemporary diagnostic criteria for adrenocortical neoplasms: from morphology to molecular classification. Research and Practical Medicine Journal. 2026;13(2):121-130. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2026-13-2-9. EDN: DCKSJQ

Просмотров: 219

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-1893 (Online)