ВЛИЯНИЕ МЕТРОНИДАЗОЛА НА БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ДОКСОРУБИЦИНА
https://doi.org/10.17709/2409-2231-2017-4-3-2
Аннотация
Цель. Исследование влияния метронидазола на биологическое действие доксорубицина.
Материалы и методы. Исследования проведены на мышах линии СВА/Lac самцы и C57Bl/6 самки с привитой меланомой В16 и муцинозным раком яичников СаО‑1. В работе использованы препараты метронидазол и доксорубицин. Противоопухолевый эффект оценивали по объему опухоли и торможению роста опухоли.
Результаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что применяемый в онкологической практике метронидазол для лечения и профилактики инфекционных осложнений, а также в качестве радиосенсибилизатора способен усиливать противоопухолевое действие доксорубицина, однако этот эффект сопровождается значительным повышением токсичности цитостатика. Эти эффекты нивелируются при увеличении интервала между инъекциями метронидазола и доксорубицина до 4 ч.
Заключение. Усиление противоопухолевой активности доксорубицина при воздействии метронидазола зависит от интервала между введениями метронидазола и цитостатика. При применении метронидазола у онкологических больных следует учитывать возможность усиления токсического действия цитостатиков при их одновременном воздействии. Пациентам, получающим химиотерапию, необходимо вводить противоопухолевые препараты не ранее чем через 4 ч после воздействия метронидазола.
Об авторах
С. А. ЯгубовРоссия
лаборант-исследователь,
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Б. С. Аманджолов
Россия
к.м.н., старший научный сотрудник
Ф. В. Доненко
Россия
д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник
Ю. И. Должикова
Россия
младший научный сотрудник
Н. В. Малахова
Россия
к.м.н., старший научный сотрудник
Список литературы
1. Направленная доставка лекарственных препаратов при лечении онкологических больных. В кн.: Под редакцией А.В. Бойко, Л.И. Корытовой, Н.Д. Олтаржевской. Специальное издание медицинских книг.М., 2013, 194 с. ISBN 978–5-91894–022–8.
2. Zhang W, Chen Q, Liang X, Liu W, Xiao S, Graham DY, Lu H. Bismuth, lansoprazole, amoxicillin and metronidazole or clarithromycin as first-line Helicobacter pylori therapy. Gut. 2015 64 (11): 1715–20. DOI: 10.1136/gutjnl‑2015–309900
3. Vilaichone RK, Prapitpaiboon H, Gamnarai P, Namtanee J, Wongcha-Um A, Chaithongrat S, Mahachai V. Seven-Day Bismuth-based Quadruple Therapy as an Initial Treatment for Helicobacter pylori Infection in a High Metronidazole Resistant Area. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16 (14): 6089–92. http://journal.waocp.org/?sid=Entrez:PubMed&id=pmid:26320500&key=2015.16.14.6089
4. Guo ZH, Yin Y, Wang C, Wang PF, Zhang XT, Wang ZC, Zhu HL. Design, synthesis and molecular docking of salicylic acid derivatives containing metronidazole as a new class of antimicrobial agents. Bioorg Med Chem. 2015; 23 (18): 6148–56. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.07.075
5. Barsukov YA, Gordeyev SS, Tkachev SI, Fedyanin MY, Perevoshikov AG. Phase II study of concomitant chemoradiotherapy with local hyperthermia and metronidazole for locally advanced fixed rectal cancer. Colorectal Dis. 2013; 15 (9): 1107–14. DOI: 10.1111/codi.12281
6. Keller PM, Weber MH. Rational Therapy of Clostridium difficile Infections. Viszeralmedizin. 2014; 30 (5): 304–9. DOI: 10.1159/000366302
7. Sotirović J, Šuljagić V, Baletić N, Pavićević L, Bijelić D, Erdoglija M, et al. Risk factors for surgical site infection in laryngeal cancer surgery. Acta Clin Croat. 2015; 54 (1): 57–64.
8. Page RL, Klem PM, Rogers C. Potential elevation of tacrolimus trough concentrations with concomitant metronidazole therapy Ann Pharmacother. 2005; 39 (6): 1109–1113.
9. Cina SJ, Russell RA, Conradi SE. Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction. Am J Forensic Med. Pathol. 1996; 17 (4): 343–346.
10. Ситдикова С.М., Киселевский М.В., Сельчук В.Ю., Аманджолов Б. С., Курбатова Е.А., Доненко Ф.В. Оценка эффективности иммунотерапии карциномы яичников мышей СаО‑1 вакцинами на основе дендритных клеток. БЭБМ. 2009; 147 (2): 187–190.
11. Аманджолов Б. С., Доненко Ф. В., Лебедин Ю. С., Чуканов С. В., Топтыгин А.Ю., Мороз Л.Л., Манзюк Л.В. Взаимодействие естественных аутоантител против опухоль-ассоциированного антигена рака яичников человека с клетками рака яичников мышей СаО 1. БЭБМ. 1999; 127 (2): 227–229.
12. Nilsson-Ehle I, Ursing B, Nilsson-Ehle P. Liquid Chromatographic Assay for Metronidazole and Tinidazole: Pharmacokinetic and Metabolic Studies in Human Subjects. Antimicrob Agents Chemother. 1981; 19 (5): 754–760.
13. Taylor JA Jr, Migliardi JR, Von Wittenau MS. Tinidazole and metronidazole pharmocokinetics in man and mouse. Antimicrob Agents Chemother (Bethesda). 1969; 9: 267–270.
Рецензия
Для цитирования:
Ягубов С.А., Аманджолов Б.С., Доненко Ф.В., Должикова Ю.И., Малахова Н.В. ВЛИЯНИЕ МЕТРОНИДАЗОЛА НА БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ДОКСОРУБИЦИНА. Research'n Practical Medicine Journal. 2017;4(3):16-22. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2017-4-3-2
For citation:
Yagubov S.A., Amandzholov B.S., Donenko F.V., Dolzhikova Yu.I., Malakhova N.V. INFLUENCE OF METRONIDAZOLE ON BIOLOGICAL ACTION OF DOXORUBICIN. Research and Practical Medicine Journal. 2017;4(3):16-22. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2409-2231-2017-4-3-2