Preview

Research'n Practical Medicine Journal

Расширенный поиск
Том 8, № 2 (2021)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-2

Оригинальные статьи. Онкология, лучевая терапия 

12-22 582
Аннотация

Цель исследования. Оценка диагностической информативности генетических методов и жидкостной цитологии для диагностики предраковых и злокачественных заболеваний шейки матки.

Материалы и методы. В данное исследование была включена 381 пациентка. Диагностику патологий шейки матки проводили с помощью только жидкостной цитологии и жидкостной цитологии, оптимизированной с помощью генетических методов оценки уровней экспрессии миРНК‑20а, миРНК‑375, миРНК‑21 и -23b. Помимо жидкостной цитологии и генетических методов для верификации диагноза было проведено гистологическое исследование биоматериала. При статистическом анализе использовали методы описательной статистики с расчетом средней величины и стандартной ошибки средней. При сравнении средних величин использовали критерий Манна-Уитни.

Результаты. Диагностические результаты жидкостной цитологии совпали с заключением, установленным при гистологическом исследовании у 107 (73,8  %) из 145 больных раком шейки матки (РШМ), у 52 (57,1 %) из 91 пациентки с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями высокой степени (ПИП ВС) и у 30 (65,2 %) из 46 больных с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени (ПИП НС). Оптимизация жидкостной цитологии путем оценки экспрессии миРНК‑21 и миРНК23b в цервикальном эпителии позволила повысить диагностическую чувствительность метода с 73,8  % до 80 %, а специфичность с 94,1 % до 97,9 %. Диагностическая чувствительность и специфичность применения жидкостной цитологии для дифференциальной диагностики РШМ и ПИП ВС составили 87 % и 78,8 % соответственно. Оптимизация жидкостной цитологии путем оценки экспрессии миРНК‑20а и миРНК‑375 в цервикальном эпителии для дифференциальной диагностики РШМ и ПИП ВС позволила повысить диагностическую чувствительность стандартного жидкостного цитологического исследования с 87 % до 95,1 %, а специфичность с 78,8 % до 93,9 %.

Заключение. В работе были выявлены наиболее информативные пары миРНК цервикального эпителия, анализ экспрессии которых расширил возможности жидкостной цитологии как с точки зрения метода диагностики РШМ, так и с позиции дифференциальной диагностики между РШМ и ПИП ВС.

23-33 846
Аннотация

Цель исследования. Оценить особенности экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода – E-кадгерина и ZEB1 у пациентов колоректальным раком (КРР) II-IV стадий.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужил операционный материал 299 больных раком толстой кишки II-IV стадий, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России с 2013 по 2016 гг. Больные находились в возрасте от 42 до 86 лет, где средний возраст составил 64,2±1,7 года. У 110 больных диагностирована II стадия заболевания (T3-4 N0 M0 ), у 88 больных – III стадия (T1-4 N1-2 M0 ), у 101 пациента – IV стадия (T1-4 N0-2 M1 ). Для иммуногистохимического исследования использовали поликлональные антитела к ZEB1 (фирмы Biorbyt Ltd., Великобритания) и моноклональные мышиные антитела к E-cadherin (фирмы Diagnostic BioSystems, США). Оценивали интенсивность и степень окрашивания опухолевых клеток, долю окрашенных опухолевых клеток в образце и количество пациентов с положительным и отрицательным статусом по экспрессии маркера. Сравнение групп проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни (U-критерий) и критерия χ² Пирсона.

Результаты. Было выявлено, что положительная экспрессия E-кадгерина встречалась в 64,5 % (193 из 299 больных), ZEB1 наблюдалась у 80,6 % (241 из 299 больных). Количество пациентов с позитивными E-кадгерин опухолями статистически значимо уменьшалось (χ2 =15,888 при p<0,001) от II к IV стадии, тогда как в случае с ZEB1 – статистически значимо увеличивалось (χ²=43,912 при p><0,001) от II до IV стадии. Средние значения уровня экспрессии положительно окрашенных клеток составили: при II стадии – E-кадгерин – 55,3±6,8 %; ZEB1-43,0±5,9 %; при III стадии – E-кадгерин – 38,4±5,8 %; ZEB1-77,0±5,5 %; при IV стадии – E-кадгерин – 14,7±4,7 %; ZEB1-76,9±3,5 %. Выявлена достоверная разница средних значений экспрессии ZEB1 при III и IV стадиях в сравнении со II стадией, а также экспрессии E-кадгерина при II и III стадиях в сравнении с IV стадией (р><0,05). Значимых различий средних значений экспрессии ZEB1 и E-кадгерина не отмечено между III и IV стадиями, II и III стадиями, соответственно.

Заключение. Таким образом, в исследовании удалось показать статистически значимую связь между стадиями опухолевого процесса, экспрессией E-кадгерина и ZEB1 при эпителиально-мезенхимальном переходе (ЭМП). Снижение экспрессии E-кадгерина опухолевыми клетками больных от II стадии к IV и усиление экспрессии ZEB1 в исследуемых группах оказались статистически значимы (р<0,05).

34-42 493
Аннотация

Цель исследования. Обобщить опыт применения винфлунина в реальной клинической практике на примере одного онкологического центра у больных метастатическим уротелиальным раком.

Материалы и методы. Проанализированы эффективность, безопасность применения препарата у 27 больных уротелиальным раком, получивших лечение в период с января 2019 г. по январь 2021 г.

Результаты. Клиническая эффективность винфлунина (полный регресс + частичный регресс + стабилизация) составила 51,9 %. Медиана длительности ответа 3,4 мес. Частота нежелательных реакций зафиксирована у 28,4 %, большинство из них были I-II степеней тяжести. У 2‑х пациентов терапия была прекращена вследствие возникновения нежелательных явлений.

Заключение. В проведенном анализе клиническая эффективность винфлунина у пациентов с прогрессирующим уротелиальным раком оказалась несколько выше результатов, полученных в регистрационном исследовании и известных европейских исследованиях из реальной клинической практики. Это позволяет подтвердить целесообразность применения винфлунина у больных, имеющих прогрессирование после платиносодержащей химиотерапии при метастатическом уротелиальном раке.

Оригинальные статьи. Хирургия 

43-50 468
Аннотация

Цель исследования. Оценить влияние гемостатических материалов на концентрацию кальция крови в эксперименте in vitro.

Материал и методы. Исследовали следующие группы местных кровоостанавливающих материалов: пластина коллагеновая (№ 2), губка гемостатическая из медицинского желатина (№ 3), материал на основе окисленной целлюлозы (№ 4), экспериментальные образцы кровоостанавливающих губок, разработанные коллективом авторов на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы с различными модификациями (группы № 5-8). В контрольной группе (№ 1) использовали только кровь доноров-добровольцев без внесения тестируемых материалов. Оценку влияния гемостатических материалов на концентрацию кальция крови проводили согласно описанной методике: «Способ сравнительного исследования эффективности локальных кровоостанавливающих средств в эксперименте in vitro» патент РФ № 2 709 517 от 18.12.2019 г. По итогам исследования выполняли расчет медиан, 25 и 75 перцентилей. Достоверность отличий между группами определяли с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни (p<0,05).

Результаты. В группах с использованием различных материалов, таких как группа № 2 (пластина коллагеновая Tachocomb) на 0,24 ммоль/л и № 4 (окисленная целлюлоза – Surgicel Fibrillar) на 0,7 ммоль/л уровень кальция в сыворотке крови статистически значимо ниже, чем значения контрольной группы (без внесения материалов). Выявлены значимые отличия значений уровня кальция после погружения в кровь доноров-добровольцев образцов на основе производных целлюлозы, а именно в группе № 5 (Na-КМЦ+Транексамовая кислота прессованный) значение на 0,58 ммоль/л превышает таковое в группе № 4. В других случаях сравнения значений концентрации кальция в группах с использованием экспериментальных образцов (не внедренных в клиническую практику) с материалом, широко используемым в абдоминальной хирургии (группа № 4), обнаружено, что их значения больше: в группе № 6 (Na-КМЦ+Транексамовая кислота непрессованный) на 0,61 ммоль/л, в группе № 7 (Na-КМЦ прессованный) на 0,75 ммоль/л, в группе № 8 (Na-КМЦ непрессованный) на 0,5 ммоль/л.

Заключение. Следует отметить, что несмотря на отсутствие значимых отличий в группах с использованием экспериментальных образцов местных кровоостанавливающих средств и контрольной группе, значения уровня кальция в группах № 5-6 близки к значениям в группах с использованием таких широко известных материалов, как Tachocomb (№ 2) и Gelita-Spon Standart (№ 3).Также среди разработанных авторами образцов наибольшая эффективность выявлена в группе № 8 (Na-КМЦ, непрессованный), в которой значения уровня кальция в сыворотке крови (2,14 ммоль/л) меньше, чем в группах № 5-7.

51-61 505
Аннотация

Цель исследования. В клиническом исследовании изучить эффективность применения в местной терапии гнойновоспалительных процессов кожи и мягких тканей комбинации натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы с мирамистином и метронидазолом.

Пациенты и методы. В исследовании приняли участие пациенты с гнойно-воспалительными процессами кожи, разделенные на две группы– контрольную и опытную – по 30 человек в каждой. Наиболее частой нозологической формой были абсцессы различной локализации. В контрольной группе местное лечение проводили диоксометилтетрагидропиримидиновой мазью с хлорамфениколом, а в опытной – комбинацией натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы с мирамистином и метронидазолом. Исследовали локальную температуру, рН ран, планиметрию ран, внешний вид ран, видовой состав возбудителей инфекции в отделяемом из раны, общий анализ крови (с определением лейкоцитарных индексов), биохимические показатели крови, количество койко-дней в стационаре. Полученные данные были обработаны статистически.

Результаты. Процент уменьшения площади и объема ран в опытной группе был достоверно выше, чем в контрольной. Максимальная скорость заживления ран в опытной группе отмечалась на 1-3 сутки и составила 9,7 (6,3; 15,5) % / сутки, а в контрольной – 5,6 (2,9; 7,7). Начиная с 5‑х суток лечения показатели локальной температуры в опытной группе были достоверно ниже, чем в контрольной, а показатели рН ран в опытной группе с 5‑х суток лечения стремились к нейтральным значениям, в то время как в контрольной группе происходил рост рН. Наиболее часто из раневого отделяемого высевались S. epidermidis и S. aureus (суммарно более 50 % наблюдений), в контрольной группе патогенные микроорганизмы высевались в 1,6 раза чаще, чем в опытной.

Заключение. Пациенты опытной группы находились на стационарном лечении на 2,5 суток меньше, чем пациенты контрольной группы. Можно рекомендовать дальнейшее изучение и применение в лечении ран комбинацию мирамистина и метронидазола, иммобилизованных на натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы.

Оригинальные статьи. Урология и андрология 

62-74 553
Аннотация

Цель исследования. Определение ассоциации отдельных биомолекулярных маркеров онкогенеза MMP‑2, MMP‑9 и ингибитора металлопротеиназ TIMP‑1 с риском инвазии и метастастазирования опухоли в раннем и отдаленном послеоперационном периоде при различных видах оперативного лечения ПКР.

Материалы и методы. В исследование проспективно включены медицинские данные 60 больных раком почки c T1-3N0 M0 , получавших хирургическое лечение в клинике урологии КБ им. С.Р.Миротворцева СГМУ с 2016 по 2019 гг. Пациенты разделены на 3 группы: 1‑я группа – 20 пациентов, подвергнутых резекции почки по элективным показаниям, с опухолями почечной паренхимы; 2‑я группа – 20 пациентов, которым была выполнена радикальная нефрэктомия лапароскопическим доступом; 3‑я группа – 20 больных, которым была выполнена радикальная нефрэктомия люмботомическим доступом. У всех пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании. Всем пациентам в раннем (7-10‑е сутки) и отдаленном послеоперационном периоде (через 1 и 2 года) методом твердофазного ИФА, на анализаторе StatFax 4200 с использованием наборов реактивов eBiosence и Cloud-Clone Corp произведено исследование концентрации в сыворотке крови маркеров онкогенеза MMP‑2, MMP‑9 и ингибитора металлопротеиназ TIMP‑1.

Результаты. Во всех группах больных ПКР выявлено исходное повышение концентрации MMP‑9 по сравнению с контролем (p≤0,05). По результатам проведенного ROC анализа данный показатель обладает высокой специфичностью и чувствительностью в отношении прогнозирования ПКР на дооперационном этапе. Наибольшую чувствительность и специфичность для выявления прогрессирования опухоли продемонстрировали матриксные металлопротеиназы: ММР‑2 – чувствительность 96 %, специфичность 67 % (точка отсечения 357,5 пг/мл) и MMP‑9 – чувствительность 87,5 % и специфичность 62 % (точка отсечения 958 нг/мл). При этом TIMP‑1 показал менее значимые показатели – чувствительность специфичность (74 % и 60 % соответственно) с точкой отсечения 0,49 нг/мл.

Заключение. Маркером неблагоприятного прогноза в отношении прогрессирования ПКР является ММР‑2 и ММП‑9 в сыворотке крови. Повышенные уровни ММР‑9 в сыворотке крови больных ПКР до и после различных видов оперативного лечения отражают индивидуальные особенности организма пациента и опухолевого процесса. Динамическое наблюдение за уровнем маркеров онкогенеза у больных ПКР позволяет применять персонализированный подход к выбору объема и методу оперативного лечения ПКР.

75-82 410
Аннотация

Цель исследования. Выявить ассоциацию концентрации uCys-C и sCys-C с возникновением острого почечного повреждения (ОПП) и неблагоприятными исходами у пациентов, перенесших радикальную цистэктомию (РЦЭ).

Пациенты и методы. В этом проспективном исследовании уровни uCys-C и sCys-C были измерены в течение первой недели после перенесенной РЦЭ в гетерогенной группе пациентов, перенесших РЦЭ (n=186), средний возраст 59,5±11,4 лет. Период наблюдения пациентов составил 6 месяцев. Диагностика ОПП, развившегося в течение первой недели после оперативного лечения, была основана на критериях KDIGO.

Результаты. Из 186 обследованных пациентов у 43 (23,1 %) развилась ОПП по общепризнанным критериям. За период наблюдения ни одному пациенту не потребовалась заместительная почечная терапия. Пациенты с ОПП имели более продолжительный период госпитализации (22,4±22,9 против 13,0±4,1). Уровни sCys-C были значимо связаны с возникновением ОПП и ХБП в отдаленном послеоперационном периоде и имели площадь под кривой ROC 0,76 и 0,81, соответственно, для прогнозирования тяжелых исходов. При оптимальном пороговом значении 161,17 нг/мл sCys-C показал чувствительность 65 % и специфичность 58 % для прогнозирования возникновения ОПП. Наибольший рост концентрации sCys-C выявлен через 6-12 часов после операции с последующим снижением в отдаленные сроки наблюдения.

Заключение. Пиковый уровни sCys-C связаны с ОПП и независимо служат для прогнозирования развития ОПП у пациентов после РЦЭ и возникновения хронической болезни почек в течение 6 месяцев.

Обзор 

83-89 422
Аннотация

Прегравидарная подготовка является важнейшим компонентом укрепления здоровья матери и ребенка на национальном и международном уровнях. Понятие «уход до зачатия» встречается как в различных рекомендациях Всемирной организации здравоохранения, так и в практических рекомендациях по охране здоровья матери и ребенка. Хотя программы и руководящие принципы могут различаться в зависимости от местных потребностей (эндемичные заболевания, финансовая обеспеченность, уровень образования населения и др.), общая концепция прегравидарной подготовки присутствует как в развивающихся, так и развитых странах в рамках различных систем здравоохранения и не зависит от политических, культурных или религиозных убеждений. Кроме того, история включения различных стратегий и идеологий по уходу до зачатия в международные программы и политику по охране здоровья матери и ребенка длиться уже почти 30 лет, что свидетельствует о долгосрочном признании относительной важности этого подхода в качестве средства оптимизации исходов беременности. Однако в настоящее время существует немалая доля женщин, не знающих о важности подготовки к беременности.

Целью данного обзора было изучение международного опыта в вопросах внедрения прегравидарной подготовки в практику специалистов практического здравоохранения. Были выделены основные инструменты – мотивированное консультирование и рефлексивная практика. Так как мировым лидером в области здравоохранения по улучшению исходов беременности являются Соединенные Штаты Америки, то источники информации были выбраны из базы данных PubMed и Центров по контролю над заболеваемостью. В представленном обзоре приведены доказательства важности мотивированного консультирования, указаны основные этапы установления доверительных отношений между врачом и женщиной или семейной парой.

Заключение. Правильное прегравидарное поведение позволит улучшить демографические показатели страны, однако необходима планомерная работа в отношении социальной ответственности супружеских пар и заинтересованности медицинского персонала в качественном мотивированном консультировании.

90-108 860
Аннотация

Статья посвящена актуальной в настоящее время теме – терапии боли у онкологических пациентов на этапах противоопухолевой терапии и при оказании паллиативной помощи. До последнего времени основным руководством Всемирной Организации здравоохранения (ВОЗ) по терапии боли в онкологии были рекомендации 1996 г., которые включали только обезболивающие препараты, а также адьювантные и симптоматические лекарственные средства применяемые в соответствии с «лестницей обезболивания ВОЗ». Эти рекомендации основывались на коллективном экспертном мнении ведущих ученых этого направления. Новые клинические рекомендации ВОЗ, опубликованные в 2019 г. основаны на принципах доказательной медицины. Они базируются на современных представлениях об этиологии и патогенезе опухолевого болевого синдрома, содержат разделы об анальгетической эффективности лучевой терапии и противоопухолевой лекарственной терапии. Новые рекомендации ВОЗ пока не опубликованы на русском языке и недостаточно доступны для широкого круга онкологов и паллиативных специалистов нашей страны. Представленная публикация позволит исправить эту ситуацию, описав в сжатой и доступной форме последние тенденции по терапии боли в онкологии, опубликованные экспертами ВОЗ.

109-123 379
Аннотация

На сегодняшний день рак легкого является одной из самых актуальных проблем онкологии в мире. В лечении неоперабельных форм немелкоклеточного рака легкого оптимальным методом остается химиолучевое лечение. Одной из новых возможностей лекарственной терапии, которая показывает улучшение показателя общей выживаемости при раке легкого, является терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа – моноклональных антител, которые блокируют иммуносупрессивные белки, повышающие регуляцию на поверхности Т-клеток и улучшающие собственную иммунную систему пациента для реагирования на опухолевые клетки. В 2019 г. в клиническую практику внедрен препарат дурвалумаб для лечения пациентов с неоперабельной III стадией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), достигших, по крайней мере, стабилизации заболевания после проведенного химиолучевого лечения. В данной работе представлены исследования, изучающие проведение лучевой терапии с различными группами препаратов, оказывающих влияние на контрольные точки иммунного ответа.

124-132 400
Аннотация

Систематический обзор с целью оценки результатов выживаемости больных билатеральным почечно-клеточным раком, подвергшихся нефросохраняющей операции. Пациенты с билатеральным опухолевым поражением почек представляют собой редкую субпопуляцию, насчитывающую, по данным разных авторов, от 2 до 6 % из общей группы ПКР. Несмотря на рост числа случаев билатерального ПКР, количество работ, посвященных изучению особенностей хирургического вмешательства, факторов прогноза, результатов лечения и выживаемости данного контингента пациентов, ограничено, и ряд важных вопросов, касающихся этой проблемы, остается нерешенным. В настоящее время единственным эффективным методом лечения билатерального рака почек является нефросохраняющая операция в объеме двусторонней резекции почек / нефрэктомии с резекцией контралатеральной почки при синхронном поражении или резекции единственной почки при метахронном поражении, которая позволяет избежать или снизить риск почечной недостаточности и ее последствий после операции.

Организация здравоохранения 

133-140 376
Аннотация

2020 г. деятельность онкослужбы РФ осложнилась развитием респираторного синдрома SARS-CoV‑2, что оказало выраженное воздействие на здоровье пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) и способствовало переориентированию сотрудников учреждений онкослужбы для обеспечения особого режима. Нарушена вертикаль преемственности при диагностике и лечении пациентов с ЗНО, нарушены сроки проведения лечения. Изучены аспекты организации онкологической службы Магаданской области (МагО) в условиях пандемии SARS-CoV‑2.

Цель исследования. Оценить особенности выявления ЗНО среди жителей МагО в 2019-2020 гг.

Материалы и методы. Использованы доступные источники информации (документы Минздрава МагО), базы данных онкодиспансера (МООД), основанные на сведениях из форм госотчетности – фф. 7 и 30, а также из ресурсов Интернета.

Результаты. МагО регион, лидирующий по темпам заболеваемости и смертности от ЗНО в ДФО: заболеваемость ЗНО за 2009-2019 гг. увеличилась на 23 %. В 2020 г. в МагО снизился показатель выявляемости ЗНО (с 35 % до 25,4 %), а удельный вес пациентов с ЗНО в локализованных (I-II) стадиях составил 50 %. В августе 2020 г. начал работу ЦАОП, за 5 мес. ЗНО выявлены у 35 человек (7,6 %), в том числе в ранних (I-II) стадиях у 18 человек, что существенно не повлияло на темпы ранней выявляемости ЗНО. При медосмотрах выявлено 107 случаев ЗНО (снижение на 27,4 % в сравнении с 2019 г.). В 2019-2020 гг. в МагО проведен скрининг ЗНО по ряду нозоологий: в итоге доля пациентов с ЗНО легких (МагО– 36 %, РФ– 29,4 %) и шейки матки (МагО– 82 %, РФ– 66 %) превысила среднероссийские показатели.

Заключение. Для увеличения выявления ЗНО необходимо: организация смотровых кабинетов в округах МагО; составление «карты загрязненности территории»; оценка условий производственной деятельности человека и плотности населения; внедрение стандарта обследования больных ЗНО; повышение онконастороженности и квалификации медицинского персонала первичного амбулаторного звена.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-1893 (Online)