Цель исследования. Изучить изменение содержания компонентов урокиназной системы в мозге у мышей с нокаутом урокиназы (uPA-/-) в случае самостоятельного и сочетанного с хронической нейрогенной болью (ХНБ) роста перевивной меланомы В16/F10.

Материалы и методы. Работа выполнена на мышах обоего пола линии C57BL/6-PlautmI.IBug-ThisPlau6FDhu/GFDhu (uPA -/-) (n = 48) и линии С57ВL/6 (uPA+/+) (n = 80), которым в самостоятельном или сочетанном с ХНБ вариантах перевивали меланому В16/F10. В мозге животных стандартным ИФА методом определяли содержание рецептора урокиназы (uPAR), плазмина (РАР) и активность и содержание ингибитора PAI-I.

Результаты. Только у интактных самцов uPA-/- содержание uPAR, PAI-I и PAP в мозге отличалось – было выше, чем у uPA+/+ мышей в среднем в 1,6 раза (р < 0,05). При ХНБ у uPA-/- самцов в ткани мозга возрастал уровень PAI-I в 1,3 раза (р < 0,05) и снижался РАР в 2,6 раза (р < 0,05), у uPA+/+ самцов изменения уровня PAI-I и РАР были противоположны; у uPA-/- самок уровень всех показателей возрастал в 1,6–2,1 раза (р < 0,05), в отличие от uPA+/+ самок. При самостоятельном росте меланомы картина изменений уровня uPAR, PAI-I и PAP в ткани мозга uPA-/- самцов была иной, чем в группе с ХНБ и у uPA+/+ самцов; у самок uPA+/+ возрастал уровень uPAR и РАР в 1,7 и в 3,0 раза (р < 0,05), а у uPA-/- самок – только РАР в 3,2 раза (р < 0,05). Сочетанный с ХНБ рост меланомы у uPA-/- мышей, не зависимо от пола, снижал содержание uPAR и PAI-I в среднем в 1,5 и в 2,0 раза, соответственно (р < 0,05) и увеличивал PAP в среднем в 2,2 раза (р < 0,05) по сравнению с уровнем у животных с ХНБ, при этом у uPA+/+ животных отмечено аналогичное снижение uPAR только у самцов в 3,7 раза (р < 0,05) и увеличение PAI-I в 2,0 раза (р < 0,05) у всех мышей.

Заключение. Изменение изученных показателей в ткани головного мозга животных с нокаутом в ответ на влияние стрессорных факторов указывает на роль урокиназной системы мозга в реакции как на ХНБ, так и на рост меланомы, а половые особенности этих изменений могут оказаться одним из факторов, обуславливающих гендерные различия риска возникновения и течения меланомы кожи.

Цель исследования. Изучить влияние сахарного диабета на содержание половых гормонов и их рецепторов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне у самок нелинейных белых крыс.

Материалы и методы. Самки белых нелинейных крыс были разделены на 2 группы по 18 особей: контрольная группа – рост перевивной карциномы Герена, основная группа – рост перевивной карциномы Герена на фоне СД. Для воспроизведения сахарного диабета животным однократно внутрибрюшинно вводили аллоксан в дозе 150 мг/кг веса. Животных декапитировали через 10 дней роста опухоли. В опухоли и перифокальной зоне у животных контрольной и основной групп методом ИФА определяли содержание гормонов (эстрадиола (Е2), тестостерона (Т), прогестерона (Р4), пролактина (ПРЛ)) и рецепторов половых гормонов (RЕα, RЕβ, RA и RP4).

Результаты. У самок крыс основной группы выявлено увеличение глюкозы в ткани опухоли и ее перифокальной зоне в 1,8 раза (р < 0,05) и 7,6 раз соответственно относительно этих показателей в контрольной группе. Сравнение исследуемых показателей в тканях животных основной группы, по сравнению с контрольной выявило: увеличение в опухоли и перифокальной зоне содержания Е2 в 2,4 и 9,5 раза; Р4 – в 2,1 и 3,0 раза; ПРЛ – в 2,7 и 4,4 раза; увеличение Т в ткани перифокальной зоны в 2,2 раза без изменения этого показателя в ткани опухоли; рост уровня RЕα и RP4 в 3,9 раза и 3,0 раза соответственно только в ткани опухоли, а RA в 3,9 раза только в ткани перифокальной зоны. Также в основной группе, по сравнению с контрольной соотношение REα/RЕβ было значимо выше в ткани опухоли в 3,2 раза; выявлено увеличение в ткани опухоли и ее перифокальной зоне Е2/RЕβ в 2,0 раза и 9,6 раза соответственно. При этом T/RA снижалось в ткани опухоли и ее перифокальной зоне в 1,4 раза (р < 0,05) и 2,0 раза соответственно. Разнонаправленные изменения найдены в соотношениях Е2/RЕα и P4/RP4: снижение в 1,6 раза и 1,4 раза соответственно (р < 0,05) в ткани опухоли и увеличение в 9,8 раза и 2,5 раза соответственно в ткани перифокальной зоны у животных основной группы, по сравнению с контрольной.

Заключение. У самок крыс при росте карциномы Герена на фоне СД выявлена локальная гипергликемия, повышение содержания половых стероидов и нарушение соотношения их рецепторов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне, что вызвало активное метастазирование и снижение средней продолжительности жизни животных.

Цель исследования. Изучить противоопухолевую эффективность ингибитора сигнального пути Wnt XAV 939 и его комбинации с 5 фторурацилом на модели подкожных ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с колоректальным раком.

Материалы и методы. Исследование противоопухолевой эффективности препаратов и их комбинации выполняли на ксенотрансплантатах, полученных от пациентов с колоректальным раком, имплантированных подкожно иммунодефицитным мышам линии Balb/c Nude. Все животные-опухоленосители были распределены на 4 группы (n = 5): группе 1 получала 5 фторурацил в дозе 25 мг/кг, группа 2 – XAV 939 в дозе 25 мг/кг, группа 3 – комбинацию препаратов XAV 939 и 5 фторурацила в тех же дозах, что и в режиме монотерапии, группа 4 – контрольная. В качестве критерия эффективности тестируемых препаратов и их комбинации использовали индекс прироста опухоли и показатель торможения роста опухоли (ТРО %).

Результаты. Среднее значение объемов и индекс прироста опухоли ксенотрансплантатов в группе с воздействием комбинацией 5 фторурацила с XAV 939 составили 335,2 ± 40,7 мм3 , что было меньше в 1,8 раз показателей контрольной группы – 609,3 ± 69,5 мм3 (p < 0,05). Среднее значение объемов ксенотрансплантатов в группе с воздействием 5 фторурацилом в режиме монотерапии составило 601,9 ± 45,5 мм3 , в группе с воздействием ингибитором сигнального пути Wnt XAV 939 в режиме монотерапии – 527,9 ± 258,6 мм3 . Наиболее высокое значение ТРО (44,99 %) было зафиксировано в группе с комбинированным воздействием 5 фторурацилом и XAV 939.

Заключение. По итогам данной работы была продемонстрирована способность ингибитора сигнального пути Wnt XAV 939 в комбинации с 5 фторурацилом подавлять рост подкожных ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с колоректальным раком.

Цель исследования. Исследование морфологических характеристик изменений эпителия верхнего отдела пищеварительной трубки, возникающих у экспериментальных животных в условиях провоцированного канцерогенеза.

Материалы и методы. Применен метод хронического эксперимента на животных: 40 самок нелинейных белых крыс, которые распределены на 4 равные группы (n = 10). Первая (I) и вторая (II) контрольная группы животных были подвержены механической травматизации слизистой оболочки полости рта с дополнительным аппликационным нанесением 0,9 % раствора NaCl и 1 % водного раствора диметилсульфоксида (DMSO) с частотой 2 раза в неделю. Третья группа животных – основная группа (4-NQO) – была подвержена механической травматизации слизистой оболочки полости рта с дополнительным аппликационным нанесением 1 % водного раствора DMSO, содержащий 0,1 мг/мл 4 нитрохинолин-N-оксид, с частотой 2 раза в неделю. Четвертая группа животных была интактной. На 1, 7, 10, 14 сутки от начала эксперимента, а затем каждые 14 суток брали цитологический материал со слизистой полости рта и окрашивали по Папаниколау. Для сопоставления возникающих изменений изучали гистологическую картину органов верхнего отдела пищеварительной трубки.

Результаты. Животные из основной группы (4-NQO) демонстрировали отставание в наборе массы тела более стандартной дисперсии в контрольных (I и II) и интактной группе. Атипичные клетки неопределенной значимости появлялись в мазках начиная с 42 суток эксперимента. Начиная с 56 суток эксперимента в мазках, полученных от основной группы животных (4-NQO), обнаружены атипичные клетки (1–2 в поле зрения), описываемые в терминах Bethesda как внутриэпителиальные поражения низкой степени. Диагностически значимыми признавались парабазальные клетки плоского эпителия с атипичными крупными (более чем в 3 раза по сравнению с эталонными) ядрами, анизонуклеозом, с изменчивыми контурами ядерной мембраны в пределах одной клетки, грубодисперсным хроматином.

Заключение. Выраженность морфологических изменений в эпителии верхнего отдела пищеварительного тракта в направлении предракового состояния достоверно выше в основной группе при длительном воздействии канцерогенного фактора, по сравнению с контрольными и интактной группами (р < 0,05). Таким образом, была изучена и доказана эффективность моделирования условий провокации канцерогенеза эпителия верхнего отдела пищеварительной трубки у экспериментальных животных с помощью механической травматизации слизистой оболочки полости рта с дополнительным аппликационным нанесением канцерогена (4-NQO). Данная модель провокации канцерогенеза будет использована в следующем исследовании неопластических процессов женской репродуктивной системы.

Цель исследования. Данная работа посвящена исследованию паттернов экспрессии микроРНК в плазме крови пациентов с глиобластомой (ГБ) c использованием данных высокопроизводительного секвенирования базы Gene Expression Omnibus и поиску кандидатных микроРНК-молекул для разработки малоинвазивной диагностической панели.

Материалы и методы. На основании открытого набора данных Gene Expression Omnibus NCBI GSE150956 были сформированы группы образцов пациентов с диагнозом глиобластома и условно-здоровых доноров. Для каждого образца была извлечена информация об уровнях экспрессии микроРНК. Определение наиболее значимых микроРНК выполнено с использованием алгоритмов машинного обучения и программной среды R 4.0.4. Для значимых микроРНК были определены гены-мишени, выполнен анализ обогащения по функциональной принадлежности и интерактомный анализ генов-мишеней микроРНК.

Результаты. В исследовании проанализированы данные 131 образца, из них 35 образцов пациентов с глиобластомой, а 96 образцов получено от условно-здоровой группы добровольцев. Данные о дифференциальной экспрессии были получены для 945 микроРНК. Методами машинного обучения сформированы две панели, содержащие общие микроРНК – hsa-miR 3180, hsa-miR 3180-3p, hsa-miR 6782-5p, hsa-miR 182-5p, hsa-miR 133b и hsa-miR 670-3p. Для значимых микроРНК получена информация об экспериментально подтверждённых генах-мишенях, генная онтология которых демонстрирует их участие в связывании ферментов, расположение в ядерной оболочке, участие в регуляции первичных клеточных метаболических процессов, развитии глиобластом и опухолевых заболеваний в целом.

Заключение. В результате послойной фильтрации данных и применения алгоритмов машинного обучения были выявлены значимые микроРНК, которые являются кандидатами для разработки диагностической панели малоинвазивного выявления глиальных опухолей высокой степени злокачественности.

Цель исследования. Изучить возможности мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) с внутривенным болюсным контрастированием в выявлении и предоперационном стадировании рака пищеводно-желудочного перехода с целью улучшения дооперационной диагностики данной патологии.

Материалы и методы. Проанализированы результаты мультиспиральной компьютерной томографии пациентов с раком пищеводно-желудочного перехода (n1 = 76), эзофагитом (n2 = 27) и контрольной группы (n3 = 30). Всем пациентам была проведена МСКТ на аппаратах Light Speed VEX Plus и Light Speed RT 16 («GE», США). Результаты МСКТ сопоставлены с морфологическими данными, полученными после гистоморфологического исследования послеоперационного и эндоскопического материалов.

Результаты. Выявлены характерные МСКТ-признаки стенки пищеводно-желудочного перехода у здоровых лиц, при эзофагите и раке. Толщина стенки пищеводно-желудочного перехода в норме, при эзофагите и раке составила: 5,4 ± 1,01 мм, 10,36 ± 1,85 мм, 22,53 ± 8,19 мм (p < 0,001). Наружный диаметр абдоминального отдела пищевода в норме 14,2 ± 1,68 мм, при эзофагите 17,96 ± 3,7 мм, при раке 27,9 ± 9,48 мм (p < 0,001). Основными статистически значимыми (p < 0,001) качественными признаками рака пищеводно-желудочного перехода были: отсутствие визуализации нормальной структуры слизистой в зоне поражения (96,8 %), бугристые проксимальные и дистальные границы утолщенной стенки (75,2 %), асимметричное утолщение стенки (70,4 %), неровный наружный контур стенки (58,4 %), наличие чашеобразного супрастенотического расширения просвета пищевода (45,6 %). Чувствительность МСКТ зависела от глубины инвазии опухоли и составила при стадии Т1 – 66,7 %, Т2 – 76,5 %, Т3 – 77,8 %,, Т4а – 86,2 %, Т4б – 100,0 %; в целом диагностическая точность метода в Т-стадировании рака пищеводно-желудочного перехода (РПЖП) составила 81,6 %.

Заключение. Результаты работы показали, что включение МСКТ с внутривенным болюсным контрастированием в алгоритм исследования пациентов с подозрением на опухолевую патологию пищеводно-желудочного перехода позволит улучшить диагностику РПЖП.

Цель исследования. Анализ эффективности использования криоплазменно-антиферментной терапии в составе комплексного лечения, для коррекции тромбогеморрагического синдрома, у больных распространенными флегмонами мягких тканей и сепсисом.

Пациенты и методы. Для достижения намеченной цели выполнено исследование результатов лечения 92 больных с диагнозом распространенная флегмона мягких тканей и сепсис. Всем больным выполнено комплексное диагностическое исследование с углубленным изучением показателей системы гемостаза. Для сравнительной оценки выделено 2 группы больных: 1 группа (46 (50 %) больных – основная) получала криоплазменно-антиферментную терапию в составе комплексного лечения, 2 группа (46 (50 %) больных – группа сравнения) получала только общепринятое базисное лечение.

Результаты. Углубленное изучение системы гемостаза у больных распространенными флегмонами мягких тканей и сепсисом указывало на развитие тромбогеморрагического синдрома, который проявлялся истощением как свертывающей, так и противосвертывающей систем крови, падением АТ III, нарастанием тромбинемии и депрессии фибринолиза. С целью коррекции тромбогеморрагического синдрома, в состав комплексного лечения больных распространенными флегмонами мягких тканей и сепсисом, был включен криоплазменно-антиферментный комплекс, направленный на деблокирование микроциркуляции в воспалительных очагах и паренхиматозных органах, для улучшения проникновения антибактериальных препаратов и других лекарственных средств в эти очаги, тем самым купируя воспаление и профилактируя нарастание полиорганной недостаточности. Эффективность применения криоплазменно-антиферментного комплекса оценивалась по клиническим данным течения гнойно-воспалительного процесса и результатам показателей системы гемокоагуляции и фибринолиза на 8–10 день от начала терапии.

Заключение. Применение криоплазменно-антиферментного комплекса, который включает свежезамороженной плазмы (СЗП), гепарин, ингибиторы протеиназ, у больных распространенными флегмонами мягких тканей и сепсисом эффективно устраняет тромбогеморрагический синдром, что улучшает микроциркуляцию в гнойно-воспалительных очагах и пораженных паренхиматозных органов, улучшая поступление в эти очаги антибактериальных препаратов. При этом наблюдается улучшение течения раневого процесса: так раны быстрее очищаются от некротических масс и заполняются здоровой грануляционной тканью, что позволяет выполнить пластическое закрытие раневого дефекта в 1,6 раза быстрее. Сокращается летальность в 2,2 раза, и снижается в структуре летальных исходов количество тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Цель исследования. Совершенствование технологии протезирующей пластики передней брюшной стенки при грыжах посредством фармакологической регуляции местного и системного воспалительного ответа, стимулирования репаративной регенерации.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 52 крысах чистой линии в равных условиях вивария. Всем животным выполняли имплантацию сетчатого полипропиленового протеза по типу on-lay I группа получала исключительно 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, то есть специфического фармакологического лечения не получала; II группа – ксимедон, III группа – калия оротат, IV группа – метилурацил.

Результаты. Все исследуемые препараты пиримидинового ряда (ксимедон, оротат калия, метилурацил) оказывают значимое влияние на локальный и системный воспалительный процесс. Рост ИЛ 10 и ФНО-а ассоциированы с увеличением площади жидкостных включений. Применение оротата калия и метилурацила в послеоперационном периоде нецелесообразно, так как ассоциировано с повышенным риском кровоизлияний и острых парапротезных жидкостных скоплений. Приём ксимедона после операции ассоциирован с ускоренным ростом сосудов и грануляционной ткани, уменьшением жидкостных включений, однако сопряжён с незначимым увеличением риска тканевых кровоизлияний.

Заключение. Фармакологическая регуляция воспалительных и регенераторных процессов препаратом ксимедон в периоперационном периоде протезирующей пластики можно рассматривать как один из новых перспективных способов улучшения результатов хирургического лечения пациентов с грыжами живота, что требует дальнейшего клинического изучения.

Ежегодно в мире рак легкого (РЛ) диагностируется более чем у 1,8 миллиона человек и остается ведущей причиной смертности от злокачественных новообразований как в развивающихся, так и в развитых странах, а 5 летняя выживаемость, достигающая 19 % вызывает разочарование. Подобные неудовлетворительные исходы объясняются многими факторами, включая диагностику РЛ на поздней стадии, когда излечение остается редким при доступных на сегодняшний день методах лечения. Биомаркеры используются для оценки риска развития, скрининга, диагностики, мониторинга, прогноза, а также для персонализации лечения рака легкого (РЛ). Клиническое использование биомаркеров крайне необходимо для формирования группы высокого риска для скрининга РЛ и дифференциации раннего РЛ от доброкачественных легочных очагов. Современные тенденции в разработке биомаркеров РЛ включают интеграцию молекулярных биомаркеров с клиническими и радиологическими характеристиками с применением искусственного интеллекта для разработки визуализирующих биомаркеров и использованием высокочувствительных технологий, таких как секвенирование следующего поколения для молекулярных исследований. Биомаркеры РЛ находятся на всех этапах разработки, от открытия до клинических исследований, требующих высококачественной клинической валидации. Особенно необходимы точные биомаркеры для дифференциации злокачественных и доброкачественных очагов в легочной ткани и выявления лиц, подверженных наибольшему риску развития РЛ. Научные достижения в понимании РЛ привели к разработке биомаркеров, которые демонстрируют достаточную точность в клинических валидационных исследованиях. Перспективные тенденции в разработке биомаркеров РЛ включают высокочувствительные и все более доступные технологии NGS (next generation sequencing) и радиомики, наряду с использованием легко собираемых биоматериалов, которые в сочетании с прочими характеристиками опухолевого процесса способствуют разработке биомаркеров для оценки риска развития и диагностики заболевания, мониторинга, прогнозирования и персонифицированной терапии РЛ. Данный обзор посвящен проблеме разработки, текущему применению и будущим тенденциям использования биомаркеров РЛ.

Доля мужчин с нарушениями в эякуляте ежегодно увеличивается, что является одним их факторов снижения рождаемости, и становится как медицинской, так и социальной проблемой. Современные методы диагностики позволяют распознавать многие факторы мужского бесплодия: генетические, эндокринные, инфекционные, экстрагенитальные и т.д. Однако, несмотря на все современные медико-биологические достижения, остаётся 1/3 пациентов с нераспознанной причиной (идиопатической) мужского бесплодия. При этом нельзя забывать, что часть пациентов из этой категории для реализации отцовства не хотят прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям, и стремятся достичь беременности естественным путем. Поэтому поиск причин мужского бесплодия остается актуальным вопросом современной урологии. В этой статье проведен обзор литературы, посвященный роли тучных клеток в патогенезе мужского бесплодия. Тучные клетки влияют на пролиферацию, функцию и фенотип фибробластов в условиях гипоксии. Активация фибробластов усиливает фибриллогенез коллагена. Исследования российских и зарубежных ученых показали, что при патоспермии количество тучных клеток в соединительной ткани яичка резко возрастает. На фоне увеличения количества тучных клеток в интерстиции яичка, усиливается фиброз стенки извитых семенных канальцев. Более того, при тяжелых нарушениях сперматогенеза (синдром клеток Сертоли, аплазия сперматогенного эпителия) тучные клетки были обнаружены и в перитубулярном пространстве, и в просвете извитых семенных канальцев. У большинства бесплодных мужчин обнаружено значительное количество тучных клеток в эякуляте. Есть единичные сведения об отрицательной корреляции наличия тучных клеток в семенной плазме с концентрацией и подвижностью сперматозоидов. Заключение. Негативное влияние тучных клеток на сперматогенез до конца остается неизвестным. Тучные клетки обладают высокой способностью к миграции в соединительной ткани, которая усиливается во время воспаления и выработки множества медиаторов, протеаз и гистамина, цитокинов, что может быть как триггером в формировании патоспермии, так и причиной формирования фиброза в яичке.

Воспалительные миофибробластические опухоли (inflammatory myofibroblastic tumors) ВМО в клинической практике врачаонколога являются очень редкими диагностическими находками. В настоящее время основная часть научных публикаций о ВМО посвящена обзорам клинических случае. Если первоначально ВМО рассматривались как псевдоопухоли, то сейчас они отнесены к промежуточным фибробластическим / миофибробластическим опухолям согласно гистологической классификации всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Тактика лечения пациентов с ВМО печени спорна на сегодняшний день. ВМО печени в основном являются доброкачественными поражениями и для них характерен спонтанный регресс без какого-либо лечения. Однако в некоторых случаях необходимо терапевтическое и хирургическое лечение при данном заболевании. Многие авторы рекомендуют хирургическое лечение, так как при консервативном лечении у некоторых пациентов развиваются рецидивы. Нами представлено редкое клиническое наблюдение хирургического лечения воспалительной миофибробластической опухоли печени у пациента 76 лет.

Цель исследования. Описать теоретические основы и практическое применение технологии дизайн-мышления в деятельности медицинской организации в качестве инструмента управления взаимодействием с пациентами для улучшения оказания медицинской помощи при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Материалы и методы. Работа выполнена на базе НИИ КПССЗ (г. Кемерово). При использовании методов социологического исследования (анкетирование, контент-анализ). В период с 2015 по 2020 гг. в учреждении было пролечено 43865 пациентов, из них проанкетировано – 16886. Анализ отечественной и зарубежной литературы, а также нормативноправовой документации проведен за период с 2015 по 2020 гг. по ключевым словам: «дизайн-мышление», «сервисное проектирование», «дизайн-мышление в медицине».

Результаты. Показана возможность адаптации технологии дизайн-мышления к лечебно-диагностической деятельности в НИИ, а именно к процессу оценки удовлетворенности пациентов. Благодаря наличию эффективного механизма управления взаимодействием с пациентами, в НИИ в период с 2011 по 2020 гг. произошло сокращение обоснованных жалоб (более чем в 2 раза), и уровень удовлетворенности пациентов достигает целевых значений.

Заключение. Дизайн-мышление является частью процесса управления взаимодействием с пациентами в качестве начального этапа оценки уровня удовлетворенности пациентов. Описанная технология может быть использована любыми медицинскими организациями.